维生素 D 受体激活调节自发性高血压大鼠和血管紧张素 II 暴露的小胶质细胞的小胶质细胞极化和氧化应激：肾素-血管紧张素系统。
摘要来源：Redox Biol。 2019年09月；26:101295。 Epub 2019 年 8 月 8 日。PMID：31421410
摘要作者：崔长萌、徐鹏飞、李功英、乔毅、韩文秀、春梅耿，廖德华，杨梦琪，陈丹，姜沛
文章来源：崔长萌
摘要：高血压是肾素激活所致神经退行性疾病的主要诱发因素之一。外周和大脑中的血管紧张素系统（RAS）。维生素 D (VitD) 最近被认为是一种多效性激素强大的神经保护特性。尽管多种证据表明VITD可以对RAS作用，但有关大脑中VITD和RAS之间串扰的证据是有限的。因此，本研究旨在评估VITD是否可以调节脑RAS以触发自发性高血压大鼠（SHR）的大脑中的神经保护作用。我们的数据表明，骨化三醇治疗诱导VDR表达并抑制SHR前额叶皮层中的神经死亡。持续的骨化三醇施用还抑制了小胶质细胞M1极化，但M2极化增强，伴随着促炎细胞因子的表达降低。然后，我们进一步探索了潜在的机制，并表明SHR表现出过度活化的经典RA，血管紧张素II（ANG II）1型（AT1），血管紧张素转化酶（ACE）和ANG II产生的表达增加，而传统RAS的应对臂，ACE2/ANG（1-7）/MASR在SHR大脑中受损。钙三醇不重要地抑制了AT1和ACE，但显着降低了ANG II的形成。有趣的是，钙三醇对ACE2/ANG（1-7）/MASR轴的明显影响具有增强的ACE2，MASR和ANG（1-7）生成的表达。同时，钙三醇改善了NADPH-氧化酶（NOX），Ras的下游，SHR中的过度激活，还减轻了氧化应激。在小胶质细胞（BV2）细胞中，我们进一步发现，钙三醇诱导ACE2和MASR，对ACE和AT1没有显着影响。根据一致，钙三醇还减弱了ANG II诱导的NOX激活和ROS产生，并将小胶质细胞极化从M1转移到M2表型。但是，与特定的MASR拮抗剂A779共同治疗，废除了VITD的抗氧化剂和神经免疫调节作用。这些发现强烈表明ACE2/ANG（1-7）/MASR途径参与了高血压大脑中VITD的神经保护机制。