番茄碱调节 Keap1/Nrf2/HO-1 和 NF-κB 信号通路之间的串扰可预防小鼠炎症/氧化应激驱动的暴发性肝衰竭。
摘要来源：
国际免疫药理学。 2024 年 3 月 30 日；130:111732。 Epub 2024 年 2 月 24 日。PMID：38402834
摘要作者：Wesam H Abdulaal、Ulfat M Omar、Mustafa Zeyadi、Dina S El-Agamy、Nabil A Alhakamy、Sabrin R M Ibrahim、Naif A R Almalki、Hani Z Asfour、Mohammed W Al-Rabia、Gamal A Mohamed、Mahmoud Elshal
文章隶属关系：Wesam H Abdulaal
摘要:暴发性肝衰竭（FHF）是急性肝损伤的终末期，其特点是发生大量肝损伤。无肝病患者的肝细胞坏死和快速肝功能障碍。对于这种危及生命的肝衰竭，目前除了肝移植外没有其他治疗选择。离子;因此，应避免潜在的急性肝损伤的末端相。番茄（Tom），小行星生物碱可能具有不同的生物学活性，包括抗氧化剂和抗炎作用。在此，建立了脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-GALN）诱导的FHF小鼠模型，以探索Tom的保护潜力和基本的作用机理。 Tom预处理显着抑制了肝细胞坏死，并降低了LPS/D-GALN刺激的小鼠的血清氨基转移酶活性。汤姆进一步增加了不同抗氧化剂的水平，同时还原肝脏中脂质过氧化生物标志物。 TOM的这些有益作用被证明与NF-κB信号通路的靶向有关，其中Tom抑制了NF-κB激活，LPS/D-GALN诱导的TNF-α，IL-6，IL-6，IL-1β和INOS产生降低。此外，汤姆（Tom1 表达，导致 Nrf2 结合活性和 HO-1 水平增加。此外，TOM预处理抑制了LPS/D-GalN诱导的增殖细胞核抗原（PCNA）表达的上调，从而使肝细胞免受LPS/D-GalN攻击后的损伤和随后的修复。总的来说，我们的研究结果表明，TOM 对 LPS/D-GalN 诱导的小鼠 FHF 具有保护作用，显示出强大的抗氧化和抗炎作用，主要是通过调节 Keap1/Nrf2/HO-1 和 NF-κB/TNF-介导的α/IL-6/IL-1β/iNOS信号通路。