CDKN2A-p53 介导羽扇豆醇在头颈癌中的抗肿瘤作用。
摘要来源：Cell Oncol (Dordr)。 2017 年 4 月；40(2):145-155。 Epub 2016 年 12 月 30 日。PMID：28039610
摘要作者：Sayantan Bhattacharyya、Vasanthakumar Sekar、Biswanath Majumder、 Debapriya G Mehrotra、Samir Banerjee、Anup K Bhowmick、Neyaz Alam、Gautam K Mandal、Jaydip Biswas、Pradip K Majumder、Nabendu Murmu
文章隶属关系：Sayantan Bhattacharyya
摘要：目的： 已知肿瘤抑制蛋白 p53 可以控制细胞周期停滞和细胞凋亡。羽扇豆醇是一种植物化学物质，已被发现可通过外在途径诱导不同类型癌症的细胞凋亡。然而，迄今为止，其在头颈癌中通过内在途径诱导细胞周期停滞和细胞凋亡的作用尚未得到研究。门控。在这里，我们的目的是了解羽扇豆醇在头颈癌中的抗肿瘤作用的机制。
方法：抗肿瘤作用使用两种体外 2D 细胞系模型（HEp-2、UPCI:SCC-131）以及随后的离体 3D 肿瘤评估羽扇豆醇对口腔癌和喉癌的作用保持天然肿瘤微环境关键特征的外植体培养平台。使用 MTT、集落形成、流式细胞术、免疫荧光、蛋白质印迹和免疫组织化学分析描述了羽扇豆醇介导的抗肿瘤反应的机制。
结果：我们发现羽扇豆醇在测试的两种细胞系模型中诱导 p53 表达增强，随后细胞周期停滞在 G1 期。此外，我们发现，在羽扇豆醇处理后，p53 诱导 Bax 表达并激活内在的凋亡途径（根据测量）通过 Caspase-3 切割）。有趣的是，羽扇豆醇还被发现通过上调 CDKN2A（而非 p21）的表达来触发 G1 细胞周期停滞，从而抑制 CyclinD1。在离体平台中，发现羽扇豆醇可产生有效的抗肿瘤反应，具体表现为抑制 Ki67 表达、降低细胞活力以及伴随的 Caspase-3 激活（裂解）。最后，我们发现羽扇豆醇可以使在顺铂治疗方案下临床进展的原发性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 肿瘤样本重新变得敏感。
结论：总而言之，我们的数据表明羽扇豆醇可能对头颈癌中的肿瘤生长和细胞凋亡进行双重调节，并可能有助于作为一种有前途的药物，用于治疗在铂类治疗方案上取得进展的肿瘤。