摘要标题:

氧自由基诱导的脂质过氧化性损伤对疾病发作和进展的家族性ALS的转化。

摘要来源:

j Neurosci res。 1998年7月1日; 53(1):66-77。 PMID: 9670993 作者:

e d Hall,P K Andrus,J A Oostveen,T J Fleck,M e Gurney

文章隶属关系:

中枢神经系统疾病研究,Pharmacia&Upjohn,Inc.,Kalamazoo,Kalamazoo,美国密歇根州,美国密歇根州。 在某些家族ALS(FALS)患者中发现的一个突变的人类cuZn超氧化物歧化酶(SOD1)基因(Gly93-> ala)已显示出患有运动神经元疾病的患者,如腰部和宫颈脊髓区域的运动神经元丧失所证明的那样自愿运动ACTI的进行性丧失活力。突变体 Cu,Zn SOD 表现出基本正常的歧化酶活性,但此外,由于通常较小的过氧化物酶反应的增强,会产生有毒的氧自由基。鉴于FALS转基因小鼠运动神经元疾病的表现可能涉及氧化损伤机制,本研究试图检查TgN(SOD1-G93A)G1H小鼠脊髓中脂质过氧化损伤的程度。与非转基因同窝小鼠或过度表达野生型人类 Cu,Zn SOD (TgN(SOD1)N29) 的转基因小鼠相比,它们的寿命更长。通过 HPLC 方法和 MDA-蛋白质加合物免疫反应性测量维生素 E 和丙二醛 (MDA) 水平的变化来研究脂质过氧化。研究了四个年龄:30 天(前运动神经元病理学和临床疾病); 60 天(病理开始后,但疾病前期); 100 天(运动神经元和功能损失约 50%);和 120 天(未AR完全后肢瘫痪)。与非转基因小鼠相比,TGN(SOD1-G93A)G1H小鼠在30-120天的时间段内表现出脊髓维生素E E的钝化积累和更高水平的MDA(30天和60天的P <0.05)。在TGN(SOD1)N29小鼠中,120天的MDA水平明显低于TGN(SOD1-G93A)G1H或非转基因小鼠。在30、100和120天的腰脊髓以及100和120天的宫颈索中,MDA蛋白加合物的免疫反应性也显着增加。结果清楚地表明,在超微结构或临床运动神经元疾病的发作之前,FALS转基因模型中脊髓脂质过氧化的增加。然而,实际运动神经脂质过氧化损伤的最大强度与疾病进展的活跃阶段有关。这些发现进一步支持了氧自由基介导的运动神经元损伤在fals和Potentia的发病机理中的作用l 抗氧化疗法的好处。


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