在治疗慢性铅中毒的治疗中，某些天然存在的抗氧化剂（维生素）和硫醇螯合剂的联合施用的有益作用。
摘要来源：
chem bybiol相互作用。 2003年6月15日； 145（3）：267-80。 pmid： 12732454
摘要作者：Swaran J S Flora，Manisha Pande，Ashish Mehta
文章隶属关系：Swaran J S Flora
摘要：少数很少有天然发生的抗氧化剂（如ascorbic Accic）（维生素C），单独或与MESO-2,3-二甲状腺素核酸（DMSA）或单氨基氨基氨基DMSA（MIADMSA）单独或与MESO-2,3-二甲状腺素糖酸（MIADMSA）结合起研究了铅暴露的大鼠。雄性Wistar大鼠在饮用水中暴露于0.1％乙酸盐3个月，然后用DMSA或其模拟MIADMSA（50 mg/kg）治疗单独或与维生素E（5 mg/kg，肌肉内）或维生素C（25 mg/kg，口服）单独或与维生素E结合使用一次。研究了这些治疗方法在影响铅诱导的出血途径，肝，肾脏和脑氧化应激以及软组织中铅浓度的影响。暴露于铅可显着抑制delta-氨基乙烯酸脱氢酶（ALAD）的活性，从8.44 +/- 0.26在对照动物中至1.76 +/- 0.32铅控制，谷胱甘肽（GSH）从3.56 +/- 0.14 +/- 0.14到2.57降低+/- 0.25，锌原磷脂水平从62.0 +/- 3.9增加到170 +/- 10.7，表明Haem合成途径改变了。硫醇螯合剂和两种维生素都能够增加血液的血液活性，但是，GSH水平仅对两个硫醇螯合剂的反应良好。然而，当MiadMSA是共同ADM时，对血液活性的最突出影响是注射维生素C (7.51+/-0.17)。铅暴露导致肝脏 GSH 显着减少，从对照动物的 4.59+/-0.78 减少到铅对照的 2.27+/-0.47，过氧化氢酶活性从 100+/-3.4 减少到 22.1+/-0.25，而氧化型谷胱甘肽 (GSSG；0.34) +/-0.05 至 2.05+/-0.25)，硫代巴比妥酸反应物质（TBARS；1.70+/-0.45 至 5.22+/-0.50）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平（3.41+/-0.09 至 6.17+/-0.65）显着增加，表明肝脏氧化应激。施用 MiADMSA 和 DMSA 后，改变的、还原的和氧化的 GSH 水平显着恢复，而维生素 E 和 C 可有效降低 GSSG 和 TBARS 水平并增加过氧化氢酶活性。单独施用 MiADMSA 以及维生素 C 与 DMSA 和 MiADMSA 联合施用对于将肝脏 GSH 水平分别提高至 4.88+/-0.14、4.09+/-0.12 和 4.30+/-0.06 最为有效。联合给药的动物的肝过氧化氢酶也达到接近正常水平维生素 C 与 DMSA 或 MiADMSA（分别为 82.5+/-4.5 和 84.2+/-3.5）。维生素和硫醇螯合剂联合治疗还能够有效减少铅引起的肾过氧化氢酶活性降低以及 TBARS 和 GPx 水平升高。然而，除了过氧化氢酶活性之外，联合治疗无法有效逆转不同脑区氧化应激参数的改变。结果还表明，维生素 E 与硫醇螯合剂（特别是 MiADMSA）一起服用时，可在减少体内铅负担方面发挥有益作用。血铅浓度从铅对照的 13.3+/-0.11 降低到 MiADMSA 加维生素 E 治疗的大鼠的 0.3+/-0.01。在 MiADMSA 加维生素 E 联合给药的大鼠中，肝脏和肾脏铅浓度也显示出最显着的降低（肝脏和肾脏分别为 5.29+/-0.16 至 0.63+/-0.02 和 14.1+/-0.21 至 1.51+/-0.13） ）。因此，这些结果表明维生素 C 给药n 在与 DMSA/MiADMSA 螯合期间显着有益于减少氧化应激，但与单独螯合剂的效果相比，它对铅的消耗几乎没有或没有附加作用。因此，建议在螯合治疗过程中与DMSA或MiADMSA联合使用维生素E，以达到最佳的螯合治疗效果。