四氢姜黄素通过 SIRT3 信号通路抑制氧化应激和保护线粒体功能，改善梗死后心脏功能障碍和重构。
摘要来源：植物医学。 2023 年 12 月；121:155127。 Epub 2023 年 10 月 2 日。PMID：37812853
摘要作者：张斌、杨家昌、李霞云、朱汉钊、孙经伟、姜立青、超薛、张丽云、徐辰年、邢诗诗、金振晓、刘金城、于世强、段伟勋
文章所属单位：张斌
摘要：背景：心肌梗塞 (MI) 常常导致心源性猝死。持续性心肌缺血会增加氧化应激并损害线粒体功能，显着导致梗死后心功能障碍和重构，以及随后进展为心力衰竭 (HF)。从姜黄根茎中分离出来的四氢姜黄素 (THC) 具有抗氧化特性，已被证明可以预防心血管疾病。然而，人们对它对心肌梗死后心力衰竭的影响知之甚少。
目的：目的是研究其药理作用THC 及其在 MI 后心力衰竭发病机制中的相关机制。
方法：总计120 只小鼠（C57BL/6，雄性）用于体内实验。通过永久结扎左冠状动脉前降支创建 MI 小鼠模型。小鼠每天接受 120 mg/kg 的 THC 口服剂量，并通过评估心脏功能、组织病理学、心肌氧化水平和线粒体功能来评估对 MI 诱导的心肌损伤的影响。通过腹腔注射 50 mg/kg SIRT3 选择性抑制剂来研究分子机制R 3型。同时，将小鼠新生儿心肌细胞分离并在低氧孵化器中培养，以验证THC体外的影响。最后，使用siRNAS对SIRT3和NRF2进行沉默，以进一步探索此过程中关键分子的调节机制。
结果： resulte： 小鼠心脏在MI后表现出明显的收缩功能障碍，梗塞大小扩大，心肌纤维化增加，心脏肥大和心肌细胞凋亡。 THC治疗后观察到这些变化的显着逆转。此外，THC显着降低了活性氧的产生并保护了线粒体功能，从而减轻了MI后心肌中的氧化应激。从机械上讲，THC抵消了MI小鼠中NRF2核积累和SIRT3信号的减少，而NRF2或SIRT3的抑制作用逆转了THC的影响。细胞实验表明，NRF2沉默明显降低SIRT3 水平和去乙酰化活性，而抑制 SIRT3 信号传导对 Nrf2 表达几乎没有影响。
结论：这是第一个演示THC 可以防止 MI 的影响。 THC 通过调节 Nrf2-SIRT3 信号传导减少氧化应激和线粒体损伤。结果表明 THC 在治疗心肌缺血性疾病方面具有潜力。