丹参酮 I 通过调节 Nrf2 信号通路抑制阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：植物医学。 2022 年 11 月；106:154439。 Epub 2022 年 9 月 6 日。PMID：36108374
摘要作者：蒋倩倩、陈旭、田雪、张静美、薛思明、蒋艳艳、刘甜甜、王小平、孙千斌、洪益勤、李春、郭冬青、王勇、王其艳
文章所属单位：蒋倩倩
摘要：背景：阿霉素 (DOX) 是一种强效抗肿瘤蒽环类药物。但由于其心脏毒性的副作用，其临床应用受到限制。丹参酮 I (Tan I) 是从丹参中分离出的主要丹参酮之一。研究表明Tan I对治疗心血管疾病有效。然而，Tan I 对 DOX-indu 的潜在影响ced 心脏毒性 (DIC) 尚未得到探索。
目的：本研究旨在探讨 Tan I 是否可以预防DIC 并揭示 Tan I 是否可以通过调节核红细胞因子 2 相关因子 2 (Nrf2) 通路发挥抗氧化作用。
方法：通过静脉注射DOX建立体内DIC模型。超声心动图用于监测小鼠的心脏功能。使用透射电子显微镜评估线粒体损伤。通过二氢乙锭 (DHE) 染色和蛋白质印迹法测量氧化应激。通过免疫荧光检测Nrf2的积累和核转位。体外建立H9C2细胞DIC模型，探讨其药理机制。将Nrf2小干扰（si）-RNA应用于H9C2细胞，探讨Tan I是否通过Nrf2信号发挥对DIC的保护作用ING路径。棕褐色I对线粒体功能和线粒体膜渗透性的保护作用分别通过Mitosox™Red和JC-1染色测定进行测量。
/span> 体内实验表明，棕褐色我可以改善心脏功能并预防小鼠模型中DOX诱导的心肌结构损伤。 DOX诱导的氧化应激被抑制，并通过棕褐色治疗减轻凋亡。棕褐色I防止DOX诱导的线粒体结构损伤。同时，NRF2途径中的关键蛋白通过棕褐色治疗上调。体外研究表明，棕褐色我减弱了培养的H9C2细胞中DOX诱导的活性氧（ROS）的产生，凋亡率降低，受保护的线粒体功能和上调的NRF2信号通路。棕褐色我促进了NRF2蛋白的积累和核易位。另外，NRF2的干扰废除了抗氧化剂棕褐色I的影响并逆转了NRF2途径中关键蛋白的表达。 NRF2干扰也可以减轻棕褐色I对线粒体完整性的保护作用。
结论：并通过调节NRF2信号通路来预防DIC。 NRF2是一个潜在的目标，棕褐色I是治疗DIC的新型候选药物。