橘皮素通过阻止氧化引起的上皮细胞向间质细胞的转变，改善葡萄糖引起的足细胞损伤压力和缺氧。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2020 年 11 月 13 日；21(22)。 Epub 2020 年 11 月 13 日。PMID：33202982
摘要作者：Min-Kyung Kang、Soo-Il Kim、Su Yeon Oh、Woojin Na、 Young-Hee Kang
文章来源：Min-Kyung Kang
摘要：足细胞损伤不可避免地导致肾小球滤过器中蛋白质的渗漏，并且在糖尿病肾病（DN）的发病机制中至关重要）。足细胞损伤的潜在机制有助于寻找 DN 治疗和预防的新治疗靶点。橘皮素是一种存在于柑橘皮中的 O-多甲氧基黄酮具有抗炎和抗氧化特性。本研究探讨了橘皮素通过高血糖引起的氧化应激和缺氧对上皮间质转化介导的足细胞损伤和纤维化的肾脏保护作用。将小鼠足细胞在含有 33 mM 葡萄糖的培养基中（在不存在或存在 1-20μM 橘皮素的情况下）培养长达 6 天。体内动物模型采用db/db小鼠口服10 mg/kg橘皮素8周。无毒的橘皮素可抑制足细胞中葡萄糖诱导的 N-钙粘蛋白和 α-平滑肌肌动蛋白间充质标志物的表达。然而，糖尿病足细胞中橘皮素可以恢复 E-钙粘蛋白和 P-钙粘蛋白上皮标记物诱导的减少。此外，橘皮素增强了足细胞裂隙隔膜蛋白去氧肾上腺素和足细胞蛋白的表达，而足细胞狭缝隔膜蛋白的表达被葡萄糖刺激下调。透射电子显微镜图像显示足突消失和糖尿病小鼠肾小球发生的足细胞丧失。然而，通过抑制裂缝结和粘附元素结蛋白的损失，口服10 mg/kg橘子素减少了尿白蛋白排泄和糖尿病足迹的脚足过程效率。葡萄糖增强了足细胞中的ROS产生和HIF-1α诱导，导致氧化应激和缺氧的诱导。同样，观察到糖尿病性肾小球活性氧（ROS）的产生和HIF-1α诱导。此外，缺氧引起的氯化钴诱导的上皮到间质转化（EMT）过程以及裂片diaphragm蛋白和足细胞中的连接蛋白的丧失，通过治疗亚摩尔摩尔透明素粒素会抑制。总的来说，这些结果表明，橘子素通过阻断葡萄糖诱导的氧化应激和缺氧引起的足细胞EMT抑制了足细胞损伤和纤维化。