NRF2介导的肝脏保护通过PI3K/AKT/GSK3β途径对吡咯烷生物碱诱导的毒性进行了对吡咯烷生物碱诱导的毒性的保护。
摘要来源：摘要来源：
phytomedicine。 2022年7月20日; 102：154162。 EPUB 2022 5月13日。PMID： 35598524
摘要作者：Zhangting Wang，Jiang MA，Yisheng He，Kai-Kei Miu，Sheng Yao，Chunping Tang，Yang Ye，Ge Lin
文章隶属关系：Zhanging Wangting Wang
摘要：
背景： 误用吡咯烷丁丁生物碱（PA） - 含有植物或不知道PA污染的食物的摄入量会导致成千上万的食物PA中毒案件中的人类中毒。 PA中毒伴随着氧化应激和随后的广泛的肝细胞损伤。我们先前的研究表明，甘草的生物活性成分18β-甘氨酸酸（GA）阻止了PA诱导的大鼠肝毒性，从而阻止PA诱导的肝毒性。但是，基本机制仍然不清楚。
目标： 本研究旨在探索GA的肝脏环保作用的机制在打击反折叠（RTS，代表性有毒PA）诱导的肝损伤时。
方法： 组织学和生化评估评估GA对RTS诱导的大鼠肝毒性的保护作用。使用磺胺素B分析，实时PCR，蛋白质印迹和免疫染色来探索人肝细胞和大鼠的基本机制。
sub_abstract_label“>结果： SPAN> 我们的发现表明，GA可以缓解RTS诱导的血清ALT和胆红素水平的升高，以及大鼠的肝细胞坏死和正弦内皮细胞（SECS）损伤。 GA还通过上调增强了几种抗氧化剂的活性和表达核因子 - 果皮2相关因子2（NRF2）。此外，NRF2的抑制作用阻止了GA对RT中毒的肝保护作用。从机械上讲，GA增加了磷酸化磷脂型3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）的磷酸化，并增强了丝氨酸9抑制性磷酸化的糖原合酶激酶3β（GSK3β）在丝氨酸9时的磷酸化，从而促进了NRF2的核积累，从而促进了其下stream的核积累。
结论： 这项研究首次证明了GA通过增强NRF2来对RTS诱导的肝损伤发挥了保护作用-mediated antioxidant system through PI3K/Akt/GSK3β pathway. The findings indicated that GA may serve as a potential candidate drug for the treatment of PA intoxication.