Nrf2 通过调节氧化应激和细胞凋亡来减轻甲基苯丙胺诱导的心肌损伤小鼠。
摘要来源：Hum Exp Toxicol。 2023；42：9603271231219488。 PMID：38031934
摘要作者：余浩、彭艳霞、董文娟、沉宝玉、杨根猛、聂倩云、田彦、秦丽香、宋春辉、陈秉正，赵永娜，李丽华，洪世军
文章所属单位：于浩
摘要：目标：<甲基苯丙胺（MA）滥用是世界范围内一个严重的社会问题。心血管并发症是 MA 滥用者的第二大死亡原因。我们的目的是阐明MA对心肌损伤、氧化应激的影响，心肌细胞中的凋亡和凋亡，并探索MA诱导的氧化应激和凋亡中与核因子 - 炎症因子2相关因子2（NRF2）的潜在机制。
方法： 通过腹膜内注射MA（2 mg/kg）建立了MA的急性心脏毒性模型5天。进行NRF2激活（通过MA注射前1小时，通过Sulforaphane（SFN））和基因敲除以探索NRF2对心脏毒性的调节作用。
结果：结果：结果：结果： 增加了NRF2（<.001）和血红素氧酶-1（HO-1）的蛋白质表达（<.01），这表明MA激活了NRF2/HO-1途径。在MA组中，心脏损伤评分（<.001）和心脏肌钙蛋白I（CTNI）蛋白表达增加（<.01）。丙二醛（MDA）含量增加（<.001），超氧化物歧化酶（SOD）活性降低（<.05）。 caspase-3（<.001）和Bax的蛋白质表达（<.001) 增加，Bcl-2 也减少 (<.001)。这些变化可通过Nrf2的激活而逆转，但在Nrf2敲除后变得更加明显，表明Nrf2的激活和敲除分别减轻和加重MA诱导的心肌损伤、氧化应激和心肌细胞凋亡。
结论：MA 给药可诱导小鼠心肌损伤、氧化应激和细胞凋亡。 Nrf2通过调节氧化应激和细胞凋亡减轻MA引起的心肌损伤，从而发挥保护作用。