大麻素受体 2 激动剂 JWH-015 对乳腺癌细胞活力的调节是钙依赖性的。
摘要来源：乳腺癌（Dove Med Press）。 2016 年；8:59-71。 Epub 2016 年 4 月 15 日。PMID：27186076
摘要作者：Katherine E Hanlon、Alysia N Lozano-Ondoua、Puja J Umaretiya、Ashley M Symons-Liguori、Anupama Chandramouli、Jamie K Moy、William K Kwass、Patrick W Mantyh、Mark A Nelson、Todd W Vanderah
文章隶属关系：Katherine E Hanlon
摘要：< p>简介： 大麻素化合物，无论是非特异性的还是对大麻素受体 1 (CB1) 或大麻素受体 2 (CB2) 具有选择性的激动剂，已被证明可以调节肿瘤通过在几种模型系统中诱导肿瘤细胞凋亡来调节微环境。这种调节的机制仅部分被描述，尽管配体具有显着的序列同源性和结构相似性，但通过 CB1 和 CB2 受体诱导的活性可能不同。
方法：CB2选择性激动剂JWH-015用于在体外和在小鼠和人乳腺癌细胞系中研究CB2激活的下游机制。小鼠乳腺肿瘤模型。
结果：JWH-015 治疗显着降低了荧光素酶标记的小鼠乳腺原发肿瘤负荷和转移免疫活性小鼠体内的癌 4T1 细胞。此外，JWH-015 通过诱导细胞凋亡，在体外降低了小鼠 4T1 和人 MCF7 乳腺癌细胞的活力。 JWH-015 介导的乳腺癌细胞活力降低不依赖于 Gαi 信号体外或通过经典药理学阻断 CB1、GPR55、TRPV1 或 TRPA1 受体进行修饰。 JWH-015 的作用是钙依赖性的，并诱导 MAPK/ERK 信号传导发生变化。
结论：这项工作的结果表征了CB2 选择性激动剂对同基因小鼠模型中乳腺癌细胞的作用，代表了 G 蛋白偶联如何显着调节癌症进展和转移的临床表现受体。