异甘草素通过 miR-32/LATS2/Wnt 抑制鼻咽癌增殖并诱导细胞凋亡。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 8 月 5 日；856:172352。 Epub 2019 年 4 月 17 日。PMID：31004603
摘要作者：王婷婷、陈振章、谢鹏、张文君、杜明宇，刘亚田，朱华云，郭业松
文章来源：王婷婷
摘要：鼻咽癌是由多种严重的癌症所限制的。副作用和手术很少进行。异甘草素具有抗病毒、抗自由基、抗肿瘤等一系列生物活性。然而，异甘草素在鼻咽癌中的作用和潜在机制尚不清楚。在此，结果表明异甘草素可以抑制鼻咽癌细胞系（包括C6）的细胞增殖。66-1 和 CNE2，在细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 和 5-乙炔基-2-脱氧尿苷 (EdU) 测定中。此外，异甘草素可促进鼻咽癌细胞凋亡，上调Bax、Caspase-3和Caspase-9，下调Bcl-2。同时，异甘草素通过下调基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9来抑制鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。此外，鼻咽癌组织中miR-32的表达上调，而异甘草素可显着下调miR-32的表达。 miR-32的过表达促进鼻咽癌细胞的生长、迁移和侵袭，并抑制细胞凋亡。然而，异甘草素治疗显着抑制了 miR-32 的作用。此外，荧光素酶报告基因检测证实大肿瘤抑制因子2（LATS2）是miR-32的直接靶标。异甘草素增加了 LATS2 的表达，同时LATS2的沉默促进了鼻咽癌细胞的生长。此外，Western blotting发现异甘草素通过Wnt信号通路抑制鼻咽癌细胞的生长。最后，建立CNE2细胞移植裸鼠异种移植瘤模型，提示异甘草素可抑制裸鼠异种移植瘤的发育，肿瘤体积缩小，miR-32和LATS2表达下降。总体而言，异甘草素在体外和体内均被证实是一种有效的抗鼻咽癌化合物，并且是通过调控 miR-32/LATS2/Wnt 来实现的。