Kaempferol衰减阿霉素诱导的肾小管损伤

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山奈酚通过抑制 ROS/ASK1 介导的 MAPK 信号激活来减轻阿霉素诱导的肾小管损伤途径。

Biomed Pharmacother。 2023 年 1 月；157:114087。 Epub 2022 年 12 月 5 日。PMID：36481400

吴启晶、陈娟、郑希银、宋静、尹璐璐、郭海、陈谦、易刘、马千里、张宏、杨千千

吴启晶

背景和目的： 阿霉素（DOX）是最常用的抗肿瘤药物之一；然而，其较大的肾毒性限制了其临床应用。山奈酚 (KPF) 是一种天然存在的黄酮类化合物，具有 varIOS生物学益处，包括抗肿瘤活性，引起了人们的注意。这项研究旨在评估KPF在DOX肾毒性中的可能作用。

方法： 雄性balb/ceice小鼠通过尾静脉注射DOX，以模仿肾脏损伤。 KPF治疗2周后，称重其身体和肾脏，并获得尿液，血清和组织样品，以建立蛋白尿，血清肌酐和病理改变。测量了肾组织中SOD，GSH，CTA，MDA和SOD2表达的变化，并通过Western blot评估了p-ass1，p-p38和p-jnk的p-ass1，p-p38和p-jnk。使用MTT测试检测到细胞活力。凋亡由Tunel，Hoechst 33342，PI染色和Western印迹评估。荧光ROS探针用于评估氧化细胞损伤。

结果： kpf改善DOX诱导的肾脏损伤，改善蛋白尿a 和肾功能，恢复肾脏中的 GSH 含量、SOD 活性和 CTA 活性，抑制 MDA 过量产生，并抑制 DOX 诱导的 MAPK 信号通路激活。在NRK-52E细胞中，KPF显着抑制DOX诱导的ROS过量产生，抑制MAPK信号通路的激活，减轻DOX诱导的细胞形态损伤和细胞活力丧失，但不影响DOX对4T1细胞的毒性。

结论：KPF 具有针对 DOX 诱导的保护作用肾毒性，同时保持 DOX 对乳腺癌细胞的细胞毒性，从而可能为接受 DOX 的癌症患者减轻肾毒性提供可行的解决方案。