靶向YWHAG的姜黄素抑制戊糖磷酸途径并增强顺铂的抗肿瘤作用

目的：宫颈癌是女性常见的癌症。化学治疗剂的耐药性一直是诊所中要解决的紧迫问题。这项研究的目的是确定酪氨酸3-单氧酶/色氨酸5-单氧酶激活蛋白γ多肽（YWHAG）在宫颈癌中的作用，并探索宫颈癌的作用及其可能的机制。方法：使用癌症基因组图集（TCGA）数据库证实宫颈癌的Y WHAG表达。然后，通过计数KIT-8（CCK-8）和Transwell分析的细胞计数检测到Y WHAG对HELA和C33A宫颈癌细胞的增殖和侵袭的影响。进一步研究了YWHAG与戊糖磷酸化途径之间的关系。 CCK-8，EDU和定量实时聚合酶链反应用于确认抑制YWHAG对顺铂化学疗法的敏感性，并检测与凋亡相关蛋白的表达。结果：Y Whag在宫颈癌中高度表达，并且预后不良。 YWHAG敲除后HeLa和C33A细胞的增殖和侵袭能力降低。宫颈癌的TCGA数据库显示YWHAG与缺氧诱导因子-1亚基α（HIF-1）表达之间存在正相关。 Y WHAG表达随HIF-1跨表达而增加。 YWHAG敲低降低了戊糖磷酸化途径中的蛋白质表达。姜黄素抑制Y WHAG表达。与单独的顺铂相比，姜黄素与顺铂结合可以减少细胞增殖和浸润，并降低基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP9表达。它还可以增加细胞凋亡，降低B细胞淋巴瘤2（BCL-2）的表达，并增加Bcl-2拮抗剂X，Caspase-3和二磷酸二磷酸核糖聚糖酶的表达。结论：YWHAG可以与HIF-1相互作用，以影响宫颈癌细胞的增殖和侵袭。 Y Whag敲除可以减少五磷酸化途径相关蛋白的表达。姜黄素可以增强顺铂抑制癌细胞增殖，迁移和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。药物的组合可以通过Y WHAG途径促进宫颈癌细胞的凋亡。