糖依氏菌素通过HMGB1依赖性AKT/MTOR信号传导途径改善了自噬通量，以防止阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：
毒理学。 2020 08; 441：152508。 EPUB 2020 JUN7。PMID： 32525084
摘要作者：Xueli LV，Yaolu Zhu，Yingguang Deng，Shichang Zhang，Qing Zhang，Qing Zhang，Boxin Zhao，Guofeng Li
文章隶属关系：Xueli LV
摘要摘要：阿霉素（DOX）是最有效，最不可替代的化学治疗剂之一，但由于其心脏毒性，其临床用途受到限制。长期将糖酸（GL）应用于肝脏疾病。但是，鲜为人知的是，如果GL可以减弱心脏毒性有意义。这项研究的目的是研究GL在DOX诱导的心脏毒性（DIC）和潜在机制中的心脏保护作用。在这里，H9C2心肌细胞，新生儿大鼠心肌细胞（NRCM）和大鼠被引入作为测试模型。单剂量 20 mg/kg DOX（腹腔注射）可诱导体内急性心脏毒性，表现为生长抑制、AST 和 CK-MB 水平增加以及 SOD 活性降低，而 GL（25 或 50 mg/ kg/d, 14 d, i.p.）可以抵消这些影响。此外，在 H9c2 细胞中用 GL（0.8 mM，12 小时）预孵育可防止 DOX 诱导的细胞毒性、氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 去极化。此外，Western blot 分析显示，DOX 上调 LC3 II 和 p62 的表达，而 GL 在体外和体内均逆转了这种情况，并用自噬抑制剂 Bafilomycin A1（Baf A1，50 nM）改善了 DOX 处理的 H9c2 细胞中受阻的自噬流。 ，2小时）。先前已有文献记载，高迁移率组框 1 (HMGB1) 参与 DIC。在我们的工作中，HMGB1 的敲低显着增加了 H9c2 中的细胞活力和 LC3 II 水平，表明 HMGB1 在DOX诱导的自噬触发细胞死亡。有趣的是，GL是HMGB1的直接抑制剂。我们发现GL下调了DOX处理的H9C2细胞中的AKT/MTOR自噬信号通路。更重要的是，在非沉积的H9C2细胞（用阴性对照siRNA）细胞中，与单独的DOX相比，随着GL预处理的表达，磷酸化，磷酸化，磷酸-MTOR，p62和LC3 II的表达显着降低。然而，在暴露于DOX的H9C2/HMGB1（用HMGB1 siRNA）细胞中，P-AKT的表达，P-MTOR，P62，LC3 II没有或不带GL的统计差异，表明HMGB1介导了HMGB1介导的GL的心脏保护作用在DIC中。综上所述，我们的发现表明，通过HMGB1依赖性AKT/MTOR信号通路改善了自噬通量可能有助于减弱DIC，并对GLS心脏保护作用的潜在机制进行新颖的见解。 GL可能是预防DIC的潜在候选者。