自由放射性radic Biol Med。 2003年12月15日； 35（12）：1632-44。 pmid： 14680686
摘要Author(s):Opa Vajragupta, Preecha Boonchoong, Hiroshi Watanabe, Michihisa Tohda, Naparat Kummasud, Yaowared Sumanont
Article Affiliation:Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mahidol University, Bangkok, Thailand 。 对姜黄素（CP）和相关化合物的三种锰络合物，二乙酰氯苏粉（ACYLCP）和乙二胺衍生物（CPED）进行了合成，并在体外评估并评估用于抗氧化物过氧化和超氧化物歧化酶活性。这锰络合物表现出强大的保护脑脂质免受过氧化的能力，IC50 为 6.3-26.3 microM。所有锰络合物均表现出比其相应的抗氧化剂配体以及 trolox 更高的 SOD 活性，IC50 值为 8.9-29.9 microM。 AcylCp 和姜黄素锰复合物（AcylCpCpx 和 CpCpx）还在 NG108-15 细胞中以 0.1 microg/ml (<0.2 microM) 的浓度对 H2O2 诱导的细胞损伤（氧化应激）具有最高的抑制活性，比姜黄素和相关化合物更有效。化合物。小鼠神经药理学测试支持了这样的观点，即 SOD 模拟复合物能够渗透到大脑以及它们在异常条件下调节大脑神经递质中的作用。该复合物显着改善了短暂性缺血/再灌注引起的学习和记忆障碍。 AcylCpCpx、CpCpx 和 CpEDCpx 分别在 6.25、25 和 50 mg/kg（腹腔注射）时显示出显着的保护作用，而 mang醋酸苯甲酸盐和姜黄素无效，剂量为50 mg/kg。此外，与MPTP治疗的小鼠相比，酰基活性蛋白和姜黄素的治疗显着减弱了小鼠MPTP诱导的纹状体多巴胺消耗，这与多巴胺能神经元的密度增加相符。这些结果支持锰在进口SOD活性中的重要作用，从而增强了根治性的清除活性。 AcylCPCPX和CPCPX似乎是血管性痴呆的最有希望的神经保护剂。