姜黄素减弱了铜过多大鼠的脂质过氧化和凋亡肝损伤

[姜黄素减轻铜超载大鼠脂质过氧化和细胞凋亡性肝损伤]。

中华二科杂志。 2007 年 8 月；45(8)：604-8。 PMID：18021535

万晓华、李玉文、罗小平

同济大学儿科华中科技大学同济医学院附属医院，武汉 430030。

目的：肝豆状核变性（威尔逊病（WD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢疾病。临床表现以铜沉积引起的神经精神和肝脏症状为主。铜损伤机制的研究有助于阐明WD的发病机制和治疗。姜黄素是一种植物源性多酚，具有以下特性：姜黄素具有抗氧化、抗炎作用，且无明显副作用，因此，目前姜黄素的药理作用和临床应用受到越来越多研究者的研究，特别是其对肝脏疾病的保护作用。本研究旨在探讨铜超载大鼠的脂质过氧化和细胞凋亡性肝损伤，并探讨姜黄素的保护作用。

方法： Wistar大鼠，雄性，随机分为铜超载组、姜黄素治疗组和对照组。采用含1 g/kg硫酸铜饲料和0.185%硫酸铜水喂养8周或12周建立铜超载大鼠模型。治疗组口服姜黄素50 mg/kg或200 mg/kg，持续2周、4周和8周，同时饲喂硫酸铜直至第12周。丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）测量肝匀浆中的谷胱甘肽（GSH）以反映铜诱导的脂质过氧化。通过电子显微镜（EM）和TUNEL分析检测到肝细胞的凋亡。通过RT-PCR观察到TNF-Alpha mRNA和IL-8 mRNA的表达。通过ELISA测量肝匀浆中TNF-Alpha和IL-8的含量。

结果： MDA浓度显着地为铜过多的大鼠的增加，GSH和SOD水平降低。对照大鼠的（2.2 +/- 1.2）％显示的凋亡指数在铜处理的动物中为（16.7 +/- 2.5）％。 TNF-Alpha mRNA和IL-8 mRNA的表达增强了铜过多的大鼠。姜黄素显着减弱了MDA浓度的增加，并恢复了GSH和SOD水平。通过姜黄素治疗的铜过多大鼠，凋亡指数降至（10.4 +/- 1.2）％。姜黄素下调了TNF-的表达alpha mRNA和IL-8 mRNA以及TNF-ALPHA和IL-8的含量。铜在肝脏中引起的铜诱导的组织学变化，例如线粒体肿胀和内质网延伸和模型大鼠中溶酶体颗粒的增加，也通过姜黄素治疗显着改善。 SPAN类=“ sub_abstract_label”>结论： 铜载荷会导致脂质过氧化损伤，并诱导肝脏的明显凋亡。在该模型中，TNF-Alpha和IL-8可能参与肝损伤。姜黄素具有保护作用，可能通过其抗氧化剂和抗凋亡特性作用。