罗布麻宁消除甲氨蝶呤诱导的肾毒性：TLR4/NF-κB-p65/p38-MAPK、IL-6/STAT-3、PPAR-γ 和 SIRT1/FOXO3 信号通路的作用。
摘要来源：Arch Pharm Res。 2023 年 4 月；46(4):339-359。 Epub 2023 年 3 月 13 日。PMID：36913116 摘要作者：Emad H M Hassanein、Ahmed M Sayed、Omnia A M Abd El-Ghafar、Zainab M M Omar、Eman K Rashwan、Zuhair M Mohammedsaleh、So Young Kyung、Jae Hyeon Park、Hyung Sik Kim、Fares E M Ali
文章隶属关系：Emad H M Hassanein
摘要：本研究旨在评估夹竹桃麻素 (APC) 对肾毒性的潜在肾脏保护作用甲氨蝶呤（MTX）给药。为了实现这一目标，将大鼠分为四组：对照组；对照组；对照组。 APC（100 毫克/公斤/天；口服）； MTX（20 mg/kg；实验第 5 天结束时腹腔内单剂量）；和 APC +MTX（APC w如MTX诱导肾脏毒性之前的5天和5天，口服了5天。在第11天，收集样品以估计肾功能生物标志物，氧化应激，促炎性细胞因子和其他分子靶标。与MTX对照组相比，用APC治疗显着降低了尿素，肌酐和KIM-1水平，并改善了肾脏组织学改变。此外，APC恢复了氧化剂/抗氧化剂平衡，这显着缓解了MDA，GSH，SOD和MPO水平。此外，iNOS NO，P-NF-κB-P65，ACE-NF-κB-P65，TLR4，P-P38-MAPK，P-JAK1和P-STAT-3表达式减少，而IκBα，PPAR则减少-γ，SIRT1和FOXO3表达式显着增加。在NRK-52E细胞中，MTX诱导的细胞毒性以浓度依赖性方式受到APC的保护。另外，通过APC，在MTX处理的NRK-52E细胞中降低了P-STAT-3和P-JAK1/2水平的表达增加。体外实验表明APC-Prot通过抑制 JAK/STAT3 通路，MTX 介导的肾小管上皮细胞受到损伤。此外，我们的体内和体外结果通过使用分子对接和网络药理学分析预测计算药理学结果得到了证实。总之，我们的研究结果证明，APC 具有较强的抗氧化和抗炎生物活性，可能是治疗 MTX 所致肾损伤的良好候选药物。