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抗氧化剂抑制帕金森病相关 LRRK2 中的神经元毒性。
摘要来源:Ann Clin Transl Neurol。 2016 年 4 月;3(4):288-94。 Epub 2016 年 3 月 2 日。PMID:27081659
摘要作者:Dario C Angeles、Patrick Ho、Brian W Dymock、Kah-Leong Lim、Zhi-Dong Zhou、 Eng-King Tan
文章隶属关系:Dario C Angeles
摘要:富含亮氨酸重复激酶 2 的突变是家族性帕金森病的最常见原因。普遍的 G2019S 突变会增加氧化、激酶和毒性活性,并抑制内源性过氧化物酶。我们最初筛选了 84 种抗氧化剂的库,并鉴定了 7 种酚类化合物,它们可抑制富含亮氨酸的重复激酶 2 底物上的激酶活性。这与弱抑制剂相比,代表性抗氧化剂(白皮杉醇、百里醌和七叶亭)具有强激酶抑制剂活性,可减少表达 G2019S 的神经元和果蝇模型中多巴胺能神经元的损失、氧化功能障碍和运动缺陷。我们提供了原理证明,证明具有双重抗氧化和激酶抑制剂特性的天然抗氧化剂可用于治疗富含亮氨酸的重复激酶 2 相关的帕金森病。