穿心莲内酯通过 miR-9/FoxO3/PINK1/Parkin 分子影响机械压力下 IDD 细胞自噬和氧化应激轴。
摘要来源:Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)。 2024 年 6 月 5 日;70(6):192-198。 Epub 2024 年 6 月 5 日。PMID:38836662
摘要作者:刘建伟、林迪星、陆家栋
文章所属单位:建伟刘
摘要:椎间盘退变(IDD)的特点是椎间盘(IVD)压力过高导致髓核细胞(NPC)功能和数量下降。本研究旨在通过阐明穿心莲内酯(ANDR)对 IDD 细胞自噬和氧化活性的影响,为 IDD 的预防和治疗提供新的见解。承受机械应力。人类原代 NPC 是从非 IDD 创伤患者的髓核组织中提取的。通过对 NPC 施加机械牵引来建立 IDD 细胞模型。通过构建IDD大鼠模型,探讨ANDR对体内IDD病理变化的影响。机械牵引使NPCs增殖和自噬减少,细胞凋亡率和氧化应激反应增加。 ANDR的介入显然缓解了这种情况。 MiR-9 在 IDD 细胞模型中表达上调,而 FoxO3 和 PINK1/Parkin 表达下调。 miR-9模拟物和H89干预后观察到NPCs增殖和自噬减少以及细胞凋亡和氧化应激反应增强,而FoxO3过表达后观察到相反的趋势。 FoxO3 是 miR-9 下游的直接靶点。体内实验显示,ANDR干预后,大鼠IV中凋亡细胞数量d组织减少,自噬增加。总之,Andr改善了NPC的增殖和自噬,抑制凋亡和氧化应激,并通过miR-9/foxo3/pink1/parkin轴减轻IDD的病理变化,这可能是对IDD的一种新的和有效的治疗方法。