6-近角醇通过激活LKB1/AMPK信号传导来改善高脂饮食喂养小鼠的肝脂肪变性,炎症和氧化应激。
摘要来源:
int J mol Sci。 2023 3月27日; 24(7)。 EPUB 2023 3月27日。PMID: 37047258
摘要作者:Yuzhe Liu,Dong Li,Shang Wang,Ze Peng,Qi Tan,Qifeng He,Jianwei Wang
文章隶属关系:yuzhe liu
摘要:6-近角醇是从姜中提取的主要药理活性成分之一,已在实验上报告在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中施加肝保护。但是,分子机制在很大程度上仍然难以捉摸。 RNA测序表明AMPK信号通路的显着参与6尺gerol 诱导体内 NAFLD 的缓解。鉴于 LKB1/AMPK 通路在代谢稳态中的重要性,本研究旨在探讨其在 6-姜酚诱导的 NAFLD 缓解中的作用。我们的研究表明,6-姜酚可改善体内和体外的肝脏脂肪变性、炎症和氧化应激。进一步的实验验证表明,6-姜酚在体内和体外激活 LKB1/AMPK 通路级联。免疫共沉淀分析表明,6-姜酚引起的 LKB1/AMPK 通路级联激活与 LKB1/STRAD/MO25 复合物稳定性的增强有关。此外,根赤酚(一种 LKB1 去稳定剂)在体外通过破坏 LKB1/STRAD/MO25 复合物的稳定性来抑制 6-姜酚对 LKB1/AMPK 通路级联的激活作用,从而逆转 6-姜酚引起的改善作用。此外,分子对接分析进一步预测了与 6-姜酚结合所需的 LKB1 结合口袋。在总之,我们的研究结果表明,6-姜酚在调节LKB1/STRAD/MO25复合物的稳定性和LKB1的激活方面发挥着重要作用,这可能在6-姜酚缓解NAFLD中发挥重要作用。