系列评估双酚 A 和邻苯二甲酸盐暴露及其与慢性肾病儿童肾功能的关系

在美国和加拿大患有慢性肾脏疾病儿童中的邻苯二酚A和邻苯二甲酸盐的暴露以及与肾功能相关：一项纵向队列研究。

plos med 。 2020年10月; 17（10）：E1003384。 EPUB 2020年10月14日。PMID： 33052911

Melanie H Jacobson, Yinxiang Wu, Mengling Liu, Teresa M Attina, Mrudula Naidu, Rajendiran Karthikraj, Kurunthachalam Kannan, Bradley A Warady, Susan Furth, Suzanne Vento, Howard Trachtman, Leonardo Trasande

Melanie H Jacobson

背景： 暴露于环境化学物质可能是一个慢性肾脏疾病（CKD）进展的可修改风险因素。这项研究的目的是检查串行评估的双酚A（BPA）的影响以及邻苯二甲酸盐的措施在患有CKD的儿童队列中，肾功能，管状损伤和氧化应激随着时间的流逝。

方法和发现： 样品在2005年至2015年之间，在儿童研究中从618名参加慢性肾脏疾病的儿童和青少年收集，这是对来自美国和加拿大的儿科CKD患者的观察队列研究。大多数研究参与者是男性（63.8％）和白人（58.3％），参与者的中位年龄为11.0岁（四分位间范围7.6至14.6）。在平均3。0年内收集的尿液样品（标准偏差[SD] 1.6），测量了BPA，邻苯二甲酸（PA）和邻苯二甲酸酯代谢产物的浓度以及肾小管损伤的生物标志物（肾损伤分子[Kim [Kim）[KIM] -1]和中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白[ngal]）和氧化应激（8-羟基-2-脱氧鸟苷[8-OHDG]和F2-异丙烷）。临床肾功能度量包括估计肾小球滤过率（eGFR）、蛋白尿和血压。线性混合模型适合估计 6 种化学暴露指标（即 BPA、PA 和 4 种邻苯二甲酸酯代谢物组）的尿液浓度与临床肾脏结果以及 KIM-1、NGAL、8-OHdG 和 F2 的尿液浓度之间的关联-异前列腺素控制性别、年龄、种族/民族、肾小球状态、出生体重、早产、血管紧张素转换酶抑制剂的使用、血管紧张素受体阻滞剂的使用，年龄和性别的 BMI z 评分以及尿肌酐。随着时间的推移，尿 BPA、PA 和邻苯二甲酸酯代谢物浓度与尿 KIM-1、NGAL、8-OHdG 和 F2-异前列烷水平呈正相关。例如，邻苯二甲酸二正辛酯代谢物的 1-SD 增加与 NGAL 的增加相关（β = 0.13 [95% CI：0.05, 0.21]，p = 0.001）、KIM-1（β = 0.30 [ 95% CI: 0.21, 0.40], p<0.001), 8-OHdG (β = 0.10 [95% CI: 0.06, 0.13], p<0.001) 和 F2-异前列烷 (β = 0.13 [95%CI: 0.01, 0.25], p = 0.04) 随着时间的推移。 BPA 和邻苯二甲酸酯代谢物与 eGFR、蛋白尿或血压无关，但随着时间的推移，PA 与 eGFR 降低相关。对于 ln 转化 PA 的 1-SD 增加，eGFR 平均降低 0.38 ml/min/1.73 m2（95% CI：-0.75，-0.01；p = 0.04）。这项研究的局限性包括利用点尿样本来评估非持久性化合物的暴露情况，以及缺乏潜在暴露来源的具体信息。

结论： 虽然 BPA 和邻苯二甲酸酯代谢物与 eGFR 或蛋白尿等临床肾脏终点无关，但随着时间的推移，肾小管损伤和氧化应激增加的趋势一致，这一点已被证明长期影响肾功能。这引起了人们对与接触常见环境毒物相关的肾功能可能发生临床显着变化的担忧TS在当前级别。