维生素E补充有效抑制了SLOS人成纤维细胞和新生儿DHCR7-KO小鼠中7-DHC的过氧化

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补充抗氧化剂可改善 Smith-Lemli-Opitz 综合征的分子缺陷。

Biol精神病学。 2014 年 2 月 1 日；75(3):215-22。 Epub 2013 年 7 月 26 日。PMID：23896203

Zeljka Korade、Libin Xu、Fiona E Harrison、Refayat Ahsen、Sarah E Hart、Oakleigh M Folkes、Károly Mirnics、Ned A Porter

Zeljka Korade

背景： Smith-Lemli-Opitz 综合征 (SLOS) 是一种胆固醇生物合成的先天性错误，其特征是胆固醇减少和胆固醇增加7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 水平。 7-脱氢胆固醇具有高度反应性，可产生具有生物活性的氧甾醇。

方法：使用高效液相色谱串联质谱法测量 SLOS 患者和体内 SLOS 啮齿动物模型的成纤维细胞中的 7-DHC 衍生的氧化甾醇。通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹确定脂质生物合成基因的表达。评估了维生素 A、辅酶 Q10、维生素 C 和维生素 E 的抗氧化剂混合物在减少 SLOS 患者成纤维细胞中 7-DHC 氧甾醇形成的潜力。最后，确定了母体喂养富含维生素 E 的饮食对新生 SLOS 小鼠大脑和肝脏的影响。

结果：<在培养的人类 SLOS 成纤维细胞中，抗​​氧化剂混合物导致 7-DHC 衍生的氧甾醇 3β,5α-二羟基胆固醇-7-en-6-one 的水平降低。此外，抗氧化治疗使 SLOS 人类成纤维细胞的基因表达变化正常化。一个活性成分似乎是维生素 E，因为即使在低浓度下，它也能显着降低 3β,5α-二羟基胆固醇-7-en-6-one 水平。此外，对小鼠 SLOS 模型的分析表明，给怀孕雌性小鼠喂食富含维生素 E 的饮食会导致新生 Dhcr7 敲除幼鼠的大脑和肝脏组织中氧化甾醇的形成减少。

结论：考虑到 7-DHC 衍生的氧甾醇对神经元和神经胶质培养物的不利影响，鉴于抗氧化剂在患者细胞培养物和转基因小鼠模型中的积极作用，我们相信防止 7-DHC 氧化甾醇的形成对于对抗 DHCR7 突变的有害影响至关重要。