β-核叶烯(一种饮食中的萜类化合物)抑制啮齿动物中的尼古丁服用和尼古丁的寻求。
摘要来源:
br J Pharmacol。 2020年5月; 177(9):2058-2072。 EPUB 2020 2月15日。PMID: 31883107
摘要作者:yi he,ewa galaj,guo-hua bi,xiao-fei wang,eliot gardner,Zheng-xiong xi
文章隶属关系:yi He 摘要:
背景和目的: β-氯叶树(BCP)是一种植物来源的萜类化的萜类化合物,数十年来用作食品添加剂。最近的研究表明,BCP是一种大麻素Cbreceptor激动剂,对许多人类疾病具有医疗益处。然而,关于其药物滥用和成瘾的治疗潜力知之甚少。
实验方法: 我们使用了药理学,转基因,,转基因,,和Systematica的光遗传学方法LLY评估BCP对药物自我给药,电气和光学脑刺激奖励的动物模型中BCP对尼古丁捕获和寻求尼古丁寻求行为的影响。
关键结果: BCP剂量依赖性地抑制尼古丁的自我给药和大鼠寻求尼古丁寻求动机的系统给药。尼古丁自我给药的降低被选择性的Cbreceptor拮抗剂AM630阻止,但不是AM251(一种选择性的Cbreceptor拮抗剂),这表明参与了Cbrecepector机制。小鼠中cbreceptor的遗传缺失阻止了仅由低剂量而不是由高剂量的BCP产生的尼古丁自我给药的降低,这表明两种Cband非锻造机制都参与了。此外,在颅内自我刺激范式中,BCP减弱了大鼠的电脑刺激奖励和尼古丁增强的脑刺激奖励。最后,BCP也在DAT-cre 小鼠腹侧被盖区多巴胺能神经元的光遗传学刺激维持了减弱的大脑刺激奖励,表明多巴胺依赖性机制参与了 BCP 的作用。
结论和含义:目前的研究结果表明,BCP 通过以下两种方式具有显着的抗尼古丁作用: CB 和非 CB 受体机制,因此值得进一步研究作为戒烟的潜在新药物疗法。