电子烟蒸气冷凝物挑战的肺上皮细胞中蛋白酶体功能与炎症反应之间的相互作用。
摘要来源：Arch Toxicol。 2023 年 8 月；97(8):2193-2208。 Epub 2023 年 6 月 22 日。PMID：37344694
摘要作者：R Begum、S Thota、S Batra
文章隶属关系：R Begum
摘要：接触香烟和其他尼古丁产品会导致肺部持续炎症。近年来，电子烟（e-cigs）在成年人和年轻人中都非常流行。电子烟蒸气引起的氧化应激会促进蛋白质分解、DNA 损伤和细胞死亡，最终导致多种呼吸道疾病。蛋白酶体是一种多催化蛋白酶，监督细胞内的蛋白质降解。当细胞受到炎症细胞因子（如 IFN-γ 和 TNF-α）刺激时，组成性催化TIC蛋白酶体亚基被诱导亚基 - 低分子质量多肽（LMP）2（β1i），多催化性内肽酶复合酶复合酶（MECL）1（β2I）（β2I）和LMP7（β5i）所取代，这是生产所必需的某些MHC I类限制的T细胞表位。在这项研究中，我们使用了人肺泡上皮细胞（A549），并将其暴露于过滤的空气中或（1％）烟草味（TF）电子烟蒸气冷凝物（ECVC）±Nicotine（6 mg/ml）（TF-ECVC±ECVC±） n）24小时。我们观察到IFN-γ，TNF-α和诱导型蛋白酶体亚基的水平增加（LMP7/PSMB8，LMP2/PSMB9，MECL1/PSMB10），以及构成蛋白酶体亚基的表达降低（β1/psmb6和β2/psmb7）在挑战的A549细胞中。有趣的是，诱导蛋白酶体亚基LMP7的敲低逆转了ECVC诱导的A549细胞中NADPH氧化酶和免疫蛋白酶体亚基的表达。另外，暴露于LMP7抑制剂（ONX-0914）废除了几个NOX亚基的mRNA表达d 挽救了 ECVC 攻击细胞中炎症细胞因子/趋化因子（IL-6、IL-8、CCL2 和 CCL5）的过度产生/释放。我们的研究结果表明 LMP7 在 ECVC 暴露期间调节炎症介质的表达中发挥重要作用。总的来说，我们的结果为 ECVC 攻击细胞中蛋白酶体依赖性 ROS 介导的炎症提供了证据。