fisetin通过调节COX-2/MMPS/β-catenin途径来抑制气道上皮细胞的间充质转变上的上皮过渡。
摘要来源：
。 2022年1月5日； 351：109771。 EPUB 2021 12月2日。PMID： 348644006
摘要作者：Hina Agraval，Jiten R Sharma，Nutan Prakash，Umesh C S Yadav
文章隶属关系：Hina Agraval
摘要：摘要：
香烟烟雾曝光导致环氧合酶2（COX-2）的上调，这是一种可诱导的酶，可合成前列腺素E2（PGE2）并促进气道炎症。 COX-2过表达经常与炎症，侵袭，转移和上皮 - 间质转变（EMT）有关。然而，它在香烟烟雾引起的EMT中的详细分子机制尚不清楚。此外，Fisetin是一种生物黄酮，表现出抗氧化剂和抗炎特性s，但其在调节 COX-2 介导的炎症和下游后遗症中的作用仍有待探索。因此，我们研究了香烟烟雾诱导COX-2介导的气道上皮细胞EMT的机制，并检查了非瑟酮在控制这种畸变中的作用。对香烟烟雾提取物 (CSE) 和/或非瑟酮处理的气道上皮细胞进行 MTT、台盼蓝染色、明胶酶谱、蛋白质印迹、侵袭、伤口愈合和肿瘤球形成测定，以及计算机分子对接研究。结果显示，CSE 暴露增加了 COX-2、MMP-2/9 和 β-catenin 的表达和活性，还增强了 EMT 标志物的表达，导致气道上皮细胞具有更高的迁移和侵袭潜力。特异性 COX-2 抑制剂 NS-398 以及非瑟酮治疗可逆转 EMT 生物标志物的表达，降低 MMP-2/9 的活性，并阻断 CSE 诱导的迁移和侵袭潜力。此外，PGE2还与 CSE 类似，MMP 活性、侵袭和迁移潜力增加，而非瑟酮可显着逆转这些情况。计算机模拟研究表明，非瑟酮与关键 EMT 相关蛋白具有高结合亲和力，验证了其抗 EMT 潜力。因此，我们的研究首先通过COX-2/MMP/β-catenin途径揭示了CSE诱导气道上皮细胞EMT的机制，其次揭示了非瑟酮可以通过抑制COX-2显着逆转CSE诱导的EMT，表明非瑟酮可能是治疗香烟烟雾引起的肺功能障碍的有效候选药物。