人参皂苷Rg3联合青蒿琥酯克服了肝癌细胞和小鼠模型中的索拉非尼耐药性。
摘要来源：J 人参研究中心。 2022 年 5 月；46(3):418-425。 Epub 2021 年 7 月 14 日。PMID：35600776
摘要作者：陈英杰、吴嘉英、邓玉仪、吴英、王晓琪、李思敏、黄吕仪、付秀琼、余志玲、梁春
文章归属：陈英杰
摘要：
背景：索拉非尼治疗肝癌有效，但大多数患者对其产生耐药性。 STAT3 信号传导与索拉非尼耐药有关。青蒿琥酯 (ART) 和 20(R)-人参皂苷 Rg3 (Rg3) 具有抗肝癌作用，并能抑制 STAT3癌细胞中的信号传导。本研究旨在评估 Rg3 联合 ART（Rg3+ART）在克服索拉非尼耐药方面的效果，并探讨 STAT3 信号传导在这些效果中的参与情况。
方法：采用索拉非尼耐药的HepG2细胞（HepG2-SR）评价索拉非尼的抗肝癌作用。 Rg3-加-ART。使用携带 HepG2-SR 肝癌的 BALB/c-小鼠模型来评估 Rg3-plus-ART 的抗肝癌作用。 CCK-8检测和Annexin V-FITC/PI双染色分别用于检测细胞增殖和凋亡。采用免疫印迹法来检查蛋白质水平。通过测量 DCF-DA 荧光来检查 ROS 的生成。
结果：Rg3-plus-ART 协同降低了引起 HepG2-SR 细胞凋亡，并抑制小鼠 HepG2-SR 肿瘤生长。机制研究表明 Rg3-plus-ART 抑制HepG2-SR 培养物和肿瘤中 Src 和 STAT3 的激活/磷酸化。该组合还降低了 HepG2-SR 培养物中 STAT3 核水平并诱导 ROS 产生。此外，STAT3的过度激活或ROS的去除会减弱Rg3-plus-ART的抗增殖作用，而ROS的去除会减弱Rg3-plus-ARTs对HepG2-SR细胞中STAT3激活的抑制作用。< /p>
结论：Rg3-plus-ART 克服了索拉非尼耐药性实验模型、Src/STAT3 信号传导的抑制和 ROS/STAT3 信号传导的调节有助于潜在机制。该研究为将Rg3+ART开发为治疗索拉非尼耐药肝癌的新疗法提供了药理学基础。