香烟烟雾成分引起内皮一氧化氮合酶功能障碍和由于四氢无生物蛋白酶与GTP环丙基多醇酶降解而导致的解偶联。
抽象来源：
二氮氧化物。 2018年6月1日； 76：113-121。 EPUB 2018 3月7日。PMID： 29524646
摘要作者：Tamer M Abdelghany，Raed S Ismail，Fatma a Mansoor，Joseph R Zweier，Frazer Lowe，Jay L Zweier
文章属性：Tamer M Abdelghany 摘要：
吸烟（CS）是心血管疾病（CVD）的良好危险因素。一氧化氮（NO）生产损失的内皮功能障碍（ED）是导致CVD出现的中心机制。尽管对这个主要健康问题进行了许多先前的研究，但CS诱导ED的确切机制尚未得到充分了解。这项研究检查了CS通过内皮NO合成器改变ED的机制主动脉内皮细胞 (AEC) 中的酶 (eNOS) 功能。将 AEC 暴露于香烟烟雾提取物 (CSE) 会导致 NO 产生显着减少，同时超氧化物 (O) 生成和 4-羟基-2-壬烯醛蛋白加合物的积累增加。 CSE 暴露导致必需的 eNOS 辅因子四氢生物蝶呤 (BH) 以及总生物蝶呤水平的消耗，并降低三磷酸鸟苷环水解酶 (GTPCH)（BH 生物合成中的限速酶）的表达水平。此外，AEC 暴露于 CSE 中会增加泛素化蛋白的水平，并以浓度依赖性方式增加 26S 蛋白酶体活性。用 26S 蛋白酶体抑制剂 MG132 进行预处理，可部分阻止 CSE 诱导的 BH 总生物蝶呤、GTPCH 损失，并在 CSE 暴露后增加 NO 产生，表明泛素蛋白酶体系统在 CSE 诱导的 eNOS 功能障碍中发挥作用。总之，CSE 诱导的 eNOS 功能障碍和解偶联是由于用bhde novo合成的bhdepletion受GTPCH表达降低的限制。