人参皂苷 Rg2 减轻曲妥珠单抗诱导的大鼠心脏毒性。
摘要来源:生物医学研究中心。 2022;2022:8866660。 Epub 2022 年 1 月 12 日。PMID:35071601
摘要作者:刘光、张金丽、孙芳怡、马景涛、齐晓勇
文章单位:刘光
摘要:目的:曲妥珠单抗(TZM)是一种治疗 HER2 阳性乳腺的单克隆抗体药物通过靶向表皮生长因子2来抗癌,但它具有显着的心脏毒性。人参皂苷Rg2已表现出多种生物活性。本研究旨在调查 Rg2 是否能减轻 TZM 引起的心脏毒性。
方法:Wistar大鼠建立TZM诱导的心脏毒性模型,并给予Rg2预处理。超声心动图分析后,处死大鼠并解剖心脏进行 RNAseq 分析。用TZM处理原代人心肌细胞(HCM),并用或不用Rg2预处理,然后进行集落形成实验、流式细胞术分析和Western blot分析以检测caspase-3、caspase-9和BAX。 span>
结果:TZM 诱导大鼠左心室功能障碍,但 Rg2 可以减轻 TZM 引起的 LV 功能障碍。 TZM 治疗的大鼠中 caspase-3、caspase-9 和 BAX 的 mRNA 水平显着升高。在 TZM 处理的细胞中,HCM 的集落形成能力显着降低,但在用 Rg2 预处理后恢复。 TZM 处理的细胞中 HCM 的凋亡率显着较高,但用 Rg2 预处理后显着降低。此外,蛋白质水平TZM 处理的细胞中 caspase-3、caspase-9 和 BAX 的表达显着升高,但在 Rg2 预处理后显着降低。
结论:< /span>人参皂苷Rg2抑制TZM诱导的心脏毒性,其机制可能与下调促凋亡蛋白caspase-3的表达有关, caspase-9 和 BAX 以及对 TZM 诱导的心肌细胞凋亡的抑制。人参皂苷 Rg2 有潜力应用于乳腺癌患者,以预防 TZM 引起的心脏毒性。