电子烟暴露引起的肝DNA损伤与NAD+/PARP1/SIRT1轴的调节有关。
摘要来源：
前内分泌（洛桑）。 2019; 10：320。 EPUB 2019年6月4日。PMID： 31214115
摘要作者：Jorge Espinoza-derout，Xuesi M Shao，Emmanuel Bankole，Kamrul M Hasan，Norma Mtume，Yanjun Liu，Amiya P Sinha-Hikim，Theodore C Friedman
：Jorge Espinoza-derout
摘要：电子烟（电子烟）使用的流行率在全球范围内迅速增加。烟草产品的使用与DNA损伤和代谢综合征有关。在西方饮食（WD）上使用载脂蛋白E敲除（APOE）小鼠，一种非酒精脂肪的老鼠模型。针对 NAFLD 疾病，我们最近证明电子烟中的尼古丁会激活肝细胞凋亡，并导致肝脂肪变性。这项研究探讨了电子烟对肝脏的有害影响，特别强调 DNA 损伤和线粒体功能障碍。使用我们新开发的小鼠电子烟暴露模型系统，ApoEmice 暴露于盐水、不含尼古丁的电子烟或含 2.4% 尼古丁的电子烟 12 周，该系统向小鼠输送尼古丁，导致与人类吸烟者的血清可替宁水平相当。接触电子烟（2.4% 尼古丁）的小鼠的无嘌呤/无嘧啶（AP）位点增加，这是 DNA 损伤的表现。此外，与盐水和电子烟（0%）相比，电子烟（2.4% 尼古丁）导致 NAD+/NADH 比率降低，肝细胞氧化应激增加。蛋白质印迹分析显示，接受电子烟（2.4% 尼古丁）治疗的小鼠的聚（ADP 核糖）聚合酶（PARP1）活性增加与 Sirtuin 1 (SIRT1) 水平降低有关。此外，接受电子烟（2.4% 尼古丁）治疗的小鼠的线粒体 DNA 突变和 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 增加。透射电子显微镜显示，接受电子烟（2.4% 尼古丁）治疗的小鼠肝细胞表现出线粒体空泡化增加和细胞器减少。这些结果表明，电子烟暴露会导致 NAD+ 缺乏，这可能表明电子烟引起的肝 DNA 损伤与线粒体功能障碍之间存在机制联系。