新生儿中的DNA甲基化和怀孕的孕产妇吸烟：全基因组联盟荟萃分析。
摘要来源：
am j am j哼声。 2016年4月7日； 98（4）：680-96。 EPUB 2016 3月31日。PMID： 27040690
摘要作者：Bonnie R Joubert，Janine F Felix，Paul Yousefi，Kelly M Bakulski，Allan C Just
文章隶属关系：Bonnie r Joubert
摘要：表观遗传修饰（包括DNA甲基化）代表了对人类疾病影响的潜在机制。怀孕期间的孕产妇吸烟仍然是一个重要的公共卫生问题，它以多种方式影响儿童健康，并带来潜在的终生后果。这些机制在很大程度上是未知的，但是表观遗传学很可能会发挥作用角色。我们成立了妊娠和儿童表观遗传学 (PACE) 联盟，并使用 Illumina 450K 对 13 个队列 (n = 6,685) 进行了荟萃分析，了解孕期母亲吸烟与超过 450,000 个 CpG 位点 (CpG) 的新生儿血液 DNA 甲基化之间的关联珠片。超过 6,000 个 CpG 与母亲吸烟相关，具有全基因组统计显着性的差异甲基化（错误发现率，5%），其中 2,965 个 CpG 对应于 2,017 个先前与新生儿或成人吸烟和甲基化无关的基因。一些基因与母亲吸烟（例如口面部裂和哮喘）或成人吸烟（例如某些癌症）引起的疾病有关。许多差异甲基化的 CpG 与基因表达相关。我们观察到对发展至关重要的途径和过程的丰富。在年龄较大的儿童中（5 个队列，n = 3,187），100% 的 CpG 至少给出了名义上的显着性水平，远远超出了研究者的预期。nce（p 值<2.2 × 10(-16)）。结果对于研究和细胞类型调整中使用的不同标准化方法是稳健的。在这项对甲基化数据的大规模荟萃分析中，我们确定了许多与怀孕期间母亲吸烟反应相关的位点，并持续到儿童后期，并提供了对这种重要暴露影响的潜在机制的见解。