小鼠脊髓损伤后烟酰胺单核苷酸新作用的鉴定：RNA-seq 和全局基因表达研究。
摘要来源：前细胞神经科学。 2023 年；17：1323566。 Epub 2023 年 12 月 14 日。PMID：38155866
摘要作者：张春嘉、李岩、白帆、祖利亚尔·塔里夫、韩柯、徐鑫、泽慧李武波、潘云珠、高峰、杨德刚、王晓欣、杜华勇、郭爽、龚汉、杜良杰、于彦、李建军
文章归属：张春嘉
摘要：背景：烟酰胺单核苷酸（NMN），一种重要的转化物质烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前体。大量研究证实NMN 在神经系统疾病中的神经保护作用。然而，其在脊髓损伤（SCI）中的作用及其分子机制尚未完全阐明。
方法：我们使用脊髓冲击器通过挫伤（70 kdyn）建立了中度至重度 SCI 模型。手术后立即给药，小鼠腹腔注射 NMN（每天 500 mg NMN/kg 体重）或等体积的生理盐水，持续 7 天。损伤后 7 天采集脊髓中央区域，通过 RNA 测序 (RNA-seq) 系统分析整体基因表达，并最终使用 qRT-PCR 进行验证。
结果：补充 NMN 可恢复 SCI 后的 NAD+ 水平，促进运动功能恢复并减轻疼痛。这可能与 NAD+ 依赖性酶水平的变化有关。核糖核酸测序（RNA-seq）显示，NMN可以抑制炎症并可能调节信号通路，包括白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）、Toll样受体、nod样受体和趋化因子信号通路。此外，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络的构建和核心基因的筛选表明，白细胞介素1β（IL-1β）、干扰素调节因子7（IRF 7）、C-X-C基序趋化因子配体10（Cxcl10）和其他炎症相关因素在 NMN 治疗后发生显着变化。 qRT-PCR证实了NMN对SCI后小鼠炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-17A、IRF7）和趋化因子（趋化因子配体3、Cxcl10）的抑制作用。
< p>结论：SCI后NAD+水平的降低可以通过NMN补偿补充，可以显着恢复小鼠模型的运动功能并减轻疼痛。 RNA-seq 和 qRT-PCR 系统揭示表明NMN通过下调炎症因子和趋化因子的表达，影响炎症相关信号通路，包括IL-17、TNF、Toll样受体、NOD样受体和趋化因子信号通路。