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β-榄香烯局部给药通过减轻内质网应激和减少脊髓大鼠神经元凋亡来改善运动功能恢复损伤。
摘要来源:Cell Physiol Biochem。 2018;49(2):595-609。 Epub 2018 年 8 月 30 日。PMID:30165357
摘要作者:王靖宇、李河阳子、任玉成、姚莹、胡珏、郑明志、丁跃民、陈莹莹、沉月亮、王琳琳、朱永建
文章归属:王静宇
摘要:背景/目的:脊髓损伤(SCI)是一个严重的全球性问题,会导致永久性运动和感觉缺陷。本研究探讨了抗细胞凋亡和神经保护作用天然提取物β-榄香烯在体外和SCI大鼠模型中的作用。
方法:CCK-8检测用于评估细胞活力并使用乳酸脱氢酶测定来评估细胞毒性。使用氯化钴建立细胞损伤模型。使用膜联蛋白 V-FITC 和碘化丙啶染色的荧光激活细胞分选测定来评估细胞凋亡。通过改良的 Allens 方法创建大鼠 SCI 模型,并使用 Basso、Beattie 和 Bresnahan (BBB) 评分来评估运动功能。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)评估炎症反应。通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色和尼氏染色分别观察腹角中凋亡和存活的神经元。采用蛋白质印迹法检测蛋白表达。
结果:β-榄香烯 (20 μg/ml) 促进通过激活 PI3K-AKT-mTOR 通路的磷酸化来提高细胞活力。 β-榄香烯通过抑制 CHOP、cleaved-caspase 12、78-kilodalton 葡萄糖调节蛋白、cleaved-caspase 3 和 Bax/Bcl-2 比率的表达水平来减少 CoCl2 诱导的细胞死亡和凋亡。在SCI大鼠模型中,Nissl和TUNEL染色显示β-榄香烯促进脊髓腹角运动神经元存活并减少神经元凋亡。 BBB评分显示β-榄香烯显着促进SCI后运动行为恢复。此外,β-榄香烯减少了 ELISA 检测到的白细胞介素 (IL)-6 和 IL-1β 的分泌。
结论:< β-榄香烯通过减轻体外和体内的内质网应激来减少神经元凋亡。此外,β-榄香烯还能促进 SCI 大鼠的运动功能恢复和组织修复。因此,我们的研究为 β-elem 的潜在治疗提供了一种新颖的令人鼓舞的策略SCI 患者中的 ene。