大黄素诱导强直性脊柱炎患者成纤维细胞凋亡和自噬。
摘要来源:药物开发疗法。 2019;13:601-609。 Epub 2019 年 2 月 11 日。PMID:30809091
摘要作者:马聪、博文、张勤、邵培培、谷文、曲昆、杨石、王蓓
文章来源:马丛
摘要:背景:强直性脊柱炎(AS)是一种类风湿病的一种,最近有报道称其与成纤维细胞过度增殖有关。大黄素是中药的单一成分,具有抗炎和抗风湿性关节炎的作用。然而,大黄素可能就是我们吗?治疗 AS 仍不清楚吗?因此,本研究旨在探讨大黄素对AS的影响。
方法:使用从AS患者获得的成纤维细胞在当前的研究中。此外,还应用了Cell Counting Kit-8、Western blotting、流式细胞术、单丹酰尸胺染色、免疫荧光等多种细胞分子生物学技术。
结果:通过增加活性 caspase-9、活性 caspase-3 和 Bax,大黄素诱导 AS 患者成纤维细胞凋亡水平并下调 Bcl-2。同时,大黄素通过上调Atg12、Atg5和Beclin 1的表达来增强成纤维细胞的自噬,单丹酰尸胺染色进一步证实了这一点。正如预期的那样,自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3MA) 完全逆转了大黄素诱导的成纤维细胞自噬。此外,3MA 显着通过提高 γH2AX、活性 caspase-9、活性 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶的水平,可显着增加大黄素诱导的 AS 成纤维细胞凋亡。
结论:我们的研究结果表明,大黄素能有效诱导 AS 患者成纤维细胞的凋亡和自噬。此外,自噬的抑制增强了大黄素诱导的成纤维细胞凋亡。因此,我们提出大黄素联合自噬抑制剂可能是未来改善AS症状的有效策略。