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维生素 D 通过抑制 LCN2 调节的 NF-κB 通路激活来促进口腔鳞状细胞癌的顺铂敏感性RPS3。
摘要来源：Cell Death Dis。 2019 年 12 月 9 日；10(12):936。 Epub 2019 年 12 月 9 日。PMID：31819048
摘要作者：黄子贤、张银、李海刚、周玉峰、张千玉、陈睿、婷婷金，胡凯顺，李世豪，王岩，陈伟良，黄志全
文章归属：黄子贤
摘要：化疗耐药是癌症进展和癌症死亡率的主要原因患者。制定增强化学敏感性的安全策略是生物医学面临的挑战。最近的研究表明，补充维生素 D 可能会降低增加许多癌症的风险。然而，维生素 D 在化疗中的作用仍不清楚。我们发现维生素 D 可使口腔癌细胞对顺铂敏感并部分逆转顺铂耐药性。使用 RNA-seq，我们发现脂质运载蛋白 2 (LCN2) 是一种重要的介质。顺铂通过降低启动子的甲基化来增强 LCN2 的表达，而维生素 D 则增强甲基化，从而抑制 LCN2 的表达。 LCN2 的过度表达在体外和体内均增加了细胞存活率和顺铂耐药性。 LCN2 高表达与分化、淋巴结转移和 T 分期呈正相关，并预测口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 患者的不良预后。 LCN2 也与化疗后复发相关。此外，我们发现LCN2通过与核糖体蛋白S3（RPS3）结合促进NF-κB的激活，并增强RPS3和p65之间的相互作用。我们的研究表明维生素 D 可以增强顺铂化疗，建议化疗期间补充维生素D；然而，还需要更多的后续临床研究。