尿石素 A 通过 mTOR /AKT/ERK1/2 通路诱导口腔鳞状细胞癌凋亡和自噬串扰。
摘要来源：植物医学。 2024 年 5 月 6 日；130:155721。 Epub 2024 年 5 月 6 日。PMID：38788395
摘要作者：Viji Remadevi、Vishnu Sunil Jaikumar、Ravindran Vini、Biju Krishnendhu、Juberiya M Azeez、Sankar Sundaram、S Sreeja
文章所属：Viji Remadevi
摘要：背景：<口腔鳞状细胞癌（OSCC）是世界上最常见的恶性肿瘤，死亡率惊人。尽管治疗策略和药物开发取得了进步，但总体生存率仍然很低。因此，开发具有最小脱靶效应的替代或补充抗癌药物势在必行。尿石素 A，鞣花酸和鞣花的微生物代谢产物人类肠道微生物组内源产生的单宁被认为具有抗癌活性。然而，尿石素 A 在 OSCC 中的抗肿瘤作用尚未阐明。在本研究中，我们检测了尿石素 A 是否会抑制 OSCC 细胞系中的细胞生长并诱导细胞凋亡和自噬依赖性细胞死亡。
目的：本研究旨在评估尿石素A抑制OSCC的潜力及其对小鼠体外和体内OSCC增殖和侵袭的调节作用
方法：我们评估了尿石素 A 是否可以在体外和体内小鼠模型中诱导 OSCC 细胞死亡。< /span>
结果：对尿石素 A 处理的 OSCC 细胞系进行流式细胞术和免疫印迹分析尿石素 A 通过诱导内质网应激显着诱导 OSCC 细胞死亡ss 以及随后的 AKT 和 mTOR 信号转导抑制，磷酸化 mTOR 和 4EBP1 水平降低证明了这一点。这进一步揭示了细胞凋亡和自噬信号通路之间可能存在串扰。体内研究表明，尿石素 A 治疗可缩小肿瘤大小，并显示 mTOR、ERK1/2 和 Akt 水平下降，以及增殖标记物 Ki67 下降。综上所述，体外和体内数据表明，尿石素 A 是一种潜在的抗癌药物，并且抑制 AKT/mTOR/ERK 信号传导对于尿石素 A 诱导的口腔癌生长抑制至关重要。
结论：尿石素 A 通过诱导细胞凋亡和自噬发挥抗肿瘤活性OSCC 中的途径。我们的研究结果表明，尿石素 A 通过诱导内质网应激并随后抑制 AKT 和 mTO，显着诱导口腔鳞状细胞癌的细胞死亡磷酸化 mTOR 和 4EBP1 水平降低证明了 R 信号传导。尿石素 A 在体外和体内小鼠模型中均显着抑制肿瘤生长，这表明其作为预防和治疗 OSCC 的抗癌药物的潜力。今后，我们的研究结果为尿石素 A 在预防和治疗 OSCC 中的治疗潜力提供了新的见解。