番茄红素通过抑制人皮肤鳞状细胞癌细胞系中的自噬上调 ZO-1 并下调 claudin-1 COLO-16。
摘要来源：J Cancer。 2019；10(2):510-521。 Epub 2019 年 1 月 1 日。PMID：30719147
摘要作者：毕素云、李丽、谷恒、李敏、徐松、卜文波、张梦丽、志海周旭辰
文章来源：毕苏云
摘要：番茄红素是类胡萝卜素的一种，据报道具有抑制肿瘤细胞迁移的功能。然而，番茄红素在治疗皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中的潜在作用仍不清楚。因此，我们评估了番茄红素在人cSCC细胞系COLO-16、人epid真皮角质形成细胞 (HEK) 和永生化人类角质形成细胞系 HaCaT。我们发现番茄红素抑制COLO-16细胞的细胞增殖和迁移，但不抑制正常角质形成细胞。此外，番茄红素上调 COLO-16 和 HaCaT 细胞中 ZO-1 的蛋白水平，但在 HEK 中则不然。相比之下，番茄红素上调HEK中claudin-1的蛋白水平，但下调COLO-16细胞中claudin-1的蛋白水平。番茄红素以雷帕霉素复合物 1 (MTORC1) 依赖性机制靶点导致 COLO-16 细胞自噬流减少。重要的是，自噬抑制有助于番茄红素诱导的 COLO-16 细胞中 ZO-1 和 Claudin-1 的调节。此外，JNK抑制剂（SP600125）和MEK抑制剂（U0126）治疗消除了番茄红素处理的COLO-16细胞中磷酸化MTOR和核糖体蛋白S6的增加以及ZO-1的增加和claudin-1的减少。 JNK 和 ERK 的基因沉默也抑制了 ZO-1 和claudin-1 的上调下调。总之，番茄红素通过激活ERK、JNK和MTORC1以及抑制人cSCC细胞的自噬来上调ZO-1表达并下调claudin-1表达。我们的研究结果表明，自噬在番茄红素介导的药理作用中发挥着关键作用。本研究表明番茄红素可能是一种有效的 cSCC 化学预防剂。