银杏内酯 B 的潜在免疫治疗作用通过靶向 SREBP1/KLK8/CCL22 轴来阻止口腔鳞状细胞癌的进展。
摘要来源：植物医学。 2024 年 11 月 20 日；136:156249。 Epub 2024 年 11 月 20 日。PMID：39616730
摘要作者：赖德伟、朱佩仪、薛美玲、易清蔡元浩、刘树春、刘大志
文章归属：赖德伟
摘要：背景：口腔癌是口腔恶性肿瘤，调节性T细胞（Treg）浸润与预后不良相关。银杏内酯 B (GB) 已被证明对脂质代谢有影响；
目的：本研究旨在探讨其免疫治疗效果银杏内酯 B (GB) 在口腔癌中的作用。
研究设计：我们研究了 Tregs 与口腔癌细胞之间的相互作用机制调节甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1)/激肽释放酶相关肽酶 8 (KLK8)/CC 基序趋化因子配体 22 (CCL22)
方法：组织阵列染色和基因表达综合（GEO）数据库用于鉴定SREBP1/KLK8/CCL22与口腔癌预后的相关性。通过 RNA 测序检查 GB 对 SAS、KYSE-510 和 TE-1 细胞的分子影响。采用电泳迁移率变动分析法分析 SREBF1/KLK8 转录启动子活性。使用SREBP1和KLK8基因工程或重组蛋白来评估CCL22表达和Treg趋化反应。使用MOC-2植入小鼠模型评估GB和基因的治疗效果
结果：基于网络的可视化平台和组织芯片数据显示，SREBP1 表达与口腔呈负相关。癌症预后与SREBP1和KLK8呈正相关(R=0.4648，p<0.001)。此外，体内、离体和体外实验表明，GB治疗或SREBP1敲低可抑制癌细胞增殖、迁移和Treg趋化性。从机制上讲，GB 治疗或 SREBP1 敲除减弱了 SREBP1 调节的 KLK8 转录，减少了 CCL22 的分泌。相反，U18666a 或 SREBP1 转染治疗可逆转这些影响。
结论：GB 是一种新型 SREBP1 抑制剂，可有效预防免疫口腔癌细胞通过调节 SREBP1/KLK8/CCL22 轴逃逸，为口腔癌提供了一种有前景的新方法免疫疗法。