高纯度印楝叶提取物 (SCNE) 通过破坏促肿瘤炎症细胞因子和细胞信号传导来抑制口腔鳞状细胞癌的肿瘤发生。
摘要来源:Front Oncol。 2019 年 9:890。 Epub 2019 年 9 月 13 日。PMID:31572681
摘要作者:Jay Morris、Cara B Gonzales、Jorge J De La Chapa、April B Cabang、 Christos Fountzilas、Mandakini Patel、Stephanie Orozco、Michael J Wargovich
文章所属:Jay Morris
摘要:口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是一种致命疾病,占所有疾病的 60%头颈鳞状细胞癌。几个世纪以来,印楝树的叶子一直被用于传统阿育吠陀医学中,用于治疗多种口腔疾病,并且众所周知,它具有显着的抗炎特性。我们假设高纯度超临界 CONeem 叶提取物 (SCNE) 可以防止引发和通过下调肿瘤内促炎途径来促进 OSCC 的进展,从而促进肿瘤发生。因此,我们研究了 SCNE 使用和平台的抗癌作用。用 SCNE 处理 OSCC 细胞系(SCC4、Cal27 和 HSC3),同时分析随时间变化的炎症、增殖和迁移。 SCNE 治疗显着抑制 OSCC 细胞增殖和迁移,并降低 MMP 活性,表明其具有抑制肿瘤生长和转移的潜力。还评估了 SCNE 在异位异种移植和 4NQO-1(4-硝基喹啉-1-氧化物)致癌物诱导的 OSCC 小鼠模型中的预防作用。事实上,异种移植的裸鼠显示 OSCC 肿瘤体积显着减小。同样,SCNE 显着降低了 4NQO-1 OSCC 起始模型中舌发育不良的发生率。在两种 OSCC 动物模型中,SCNE 显着抑制循环促癌炎症细胞因子(宿主和肿瘤分泌的),包括 NFkB、COX2、IL-1、IL-6、TNFα、d 干扰素γ。此外,我们证明 SCNE 下调 STAT3 和 AKT 的表达和活性。我们还证明主要活性成分印苦内酯 (NIM) 在已建立的 OSCC 异种移植物中具有显着的抗癌活性。最后,我们发现 SCNE 诱导肿瘤相关巨噬细胞 (TAMS) 出现 M1 表型。总而言之,这些数据强烈支持 SCNE 作为通过下调促癌炎症级联来预防 OSCC 的手段,并且 NIM 作为现有 OSCC 的潜在新疗法。