摘要标题:
水飞蓟宾通过促进线粒体NOS诱导人表皮癌A431细胞凋亡。
摘要来源:Free Radic Res。 2019 年 7 月;53(7):714-726。 Epub 2019 年 7 月 3 日。PMID:30947567
摘要作者:杨宇、李兰芳、晶涛、周小绵、徐程
文章作者单位:杨宇
摘要:水飞蓟宾的抗肿瘤作用越来越受到人们的关注,但其作用机制尚不清楚。本研究的目的是阐明水飞蓟宾诱导 A431 人表皮样癌细胞系细胞死亡的机制。我们使用细胞活力测定、流式细胞术、一氧化氮 (NO) 测定和蛋白质印迹来检查 A431 细胞中水飞蓟宾、NO 生成和细胞凋亡之间的关系。水飞蓟宾以剂量依赖性方式抑制A431细胞生长,高剂量时可诱导线粒体损伤和细胞凋亡。与此同时此时,高剂量水飞蓟宾增加了 A431 细胞中的 NO 水平,内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 抑制剂 NG-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 减弱了水飞蓟宾诱导的细胞生长抑制。通过蛋白质印迹分析,水飞蓟宾导致线粒体中 eNOS 磷酸化增加。 AMP激活的蛋白激酶抑制剂化合物C显着降低p-eNOS表达,而阻断eNOS不影响p-AMPK水平,表明AMPK作用于eNOS上游。这项研究表明,水飞蓟宾通过激活 AMPK-eNOS 途径增加 A431 细胞中的 NO 水平,导致线粒体功能障碍和细胞凋亡。在这一作用机制中,线粒体 eNOS 发挥了重要作用。该结果为细胞内NO的功能提供了新的认识。