摘要标题:
葛根素在口腔鳞状细胞癌FBXW7/mTOR信号传导中抑制糖酵解并增加顺铂化疗敏感性。
摘要来源:Nutr Cancer。 2023 年;75(3):1028-1037。 Epub 2023 年 1 月 31 日。PMID:36718661
摘要作者:蔡宇、高强、孟俊华、陈凌
文章所属单位:余才
摘要:本研究旨在观察葛根素对口腔鳞状细胞癌(oSCC)细胞糖酵解和顺铂敏感性的影响,并探讨其潜在机制。用顺铂或葛根素处理过表达或低表达 FBXW7 的 CAL27 细胞,并评估参与糖酵解的蛋白质水平以及相应酶的活性。还评估了葡萄糖摄取和乳酸产生,并测定了顺铂在CAL27细胞中的IC50值。 FBXW7过表达显着下调HK2、PKM2 和 LDH;抑制相应酶己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶的活性;以及减少葡萄糖摄取和乳酸产生。 FBXW7 过表达还与 mTOR 磷酸化降低和顺铂敏感性增加相关。这些作用被乳酸或 mTOR 激动剂 MHY1485 部分拮抗。葛根素通过减少葡萄糖摄取和乳酸产生来抑制糖酵解,同时促进顺铂敏感性并以浓度依赖性方式激活 FBXW7/mTOR 信号通路。这些效应可通过 FBXW7 下调或 MHY1485 治疗来拮抗。我们的研究结果表明,FBXW7 可提高 oSCC 细胞的顺铂化疗敏感性并抑制糖酵解,表明其作为葛根素调节 oSCC 细胞顺铂敏感性的靶点具有广阔的潜力。