天然产物胡椒长明通过诱导铁死亡和抑制细胞内抗氧化能力抑制口腔鳞癌细胞增殖。
摘要资料来源：Transl 癌症研究中心。 2023 年 10 月 31 日；12(10):2911-2922。 Epub 2022 年 11 月 15 日。PMID：37969394
摘要作者：王自谦、李亚奇、王东阳、迎强沉
文章归属：王自谦
摘要：背景：作为一种新的细胞形式铁死亡已被证明对除口腔鳞状细胞癌（OSCC）以外的多种肿瘤细胞具有抑制作用。关于胡椒长明（PL，一种铁死亡素）的作用和分子机制的研究很少。nducer）和 CB-839（一种促进铁死亡的 GLS1 抑制剂）对 OSCC 细胞的作用。本文评估了PL以及与CB-839联用的抗癌作用和机制。
方法：OSCC细胞单独用指定浓度的 PL 或与铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 (Fer-1) 和抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 一起处理，以评估它们对细胞增殖等生物学特性的影响，细胞死亡和细胞内铁死亡相关途径。此外，还用 PL 与 CB-839 联合处理细胞，以评估 CB-839 对 PL 抗癌作用的协同作用。
结果：结果表明，PL处理的OSCC细胞的增殖率以剂量和时间依赖性方式降低。 PL可诱导OSCC细胞凋亡。 PL处理后脂质过氧化（LPO）和细胞内活性氧（ROS）积累tment。我们发现一些蛋白质发生显着变化，例如DMT1的表达增加，FTH1、SLC7A11和GPX4的表达减少。此外，Fer-1和NAC可逆转PL的抗增殖作用，并相应降低LPO和ROS水平。重要的是，我们发现PL和CB-839联合使用可以协同降低细胞活力和LPO水平，并伴随大量谷胱甘肽（GSH）的消耗。这些证据证明 PL 可以诱导 OSCC 细胞铁死亡，而 CB-839 可以增强这种铁死亡。
结论：我们的研究表明，天然产物PL可以诱导OSCC细胞的铁死亡，与CB-839联合使用时，这种作用进一步增强。两者的协同抗癌作用可能为口腔鳞癌的治疗提供新的策略。