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促进泛素化依赖性生存素破坏有助于黄腐酚介导的肿瘤抑制并克服人口腔鳞状细胞癌的放射抗性。
摘要来源：J Exp Clin Cancer Res。 2020 年 5 月 14 日；39(1):88。 Epub 2020 年 5 月 14 日。PMID：32410646
摘要作者：李明、高峰、于新芳、赵庆、周力、刘文斌、魏文章来源：
李明
摘要：背景：survivin 的过度表达在肿瘤发生并与人类恶性肿瘤的不良预后相关。因此，生存素被认为是新的抗肿瘤干预措施的一个有吸引力的靶点。
方法：天然产物库通过 MTS 测定进行天然化合物筛选。采用贴壁依赖性和非依赖性生长实验、免疫印迹、免疫荧光、免疫组化染色、泛素化分析、免疫共沉淀实验等方法检测口腔鳞状细胞癌（OSCC）中survivin的表达以及黄腐酚（XN）对口腔鳞状细胞癌（OSCC）的抑制作用。基于CRISPR-Cas9的基因敲除及异种移植实验。
结果：Survivin 在 OSCC 患者来源的组织和细胞系中高表达。生存素的敲除降低了 OSCC 细胞在体外和体内的致瘤特性。通过天然化合物筛选，我们发现黄腐酚通过降低生存素蛋白水平和激活线粒体凋亡信号来抑制 OSCC 细胞。黄腐酚抑制 Akt-Wee1-CDK1 信号传导，进而降低生存素Thr34 磷酸化，并促进 E3 连接酶 Fbxl7 介导的生存素泛素化和降解。单独使用黄腐酚或与辐射联合使用可以克服 OSCC 异种移植肿瘤的放射抗性。
结论：我们的研究结果表明，针对生存素进行降解可能是口腔鳞癌治疗的一种有前途的策略。