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含有 44 的三方基序参与喉鳞状细胞的肿瘤发生癌及其表达被荷叶碱下调。
摘要来源：Tohoku J Exp Med。 2021；254(1)：17-23。 PMID：34011804
摘要作者：李清华、隋丽萍、赵云华、陈宝刚、李健、马志宏、胡志宏、唐艳丽，郭又新
文章归属：李清华
摘要：据报道，含有三部分基序的 44 (TRIM44) 参与了多种肿瘤的发生肿瘤，但其在喉鳞状细胞癌中的功能尚未研究。在本研究中，我们的目的是阐明TRIM44在喉鳞状细胞癌中的功能。癌，并鉴定出可以抑制 TRIM44 表达的化合物。我们的结果表明 TRIM44 在喉鳞状细胞癌的肿瘤组织和细胞系中表达上调。 TRIM44 的敲低通过抑制 TLR4、磷酸化 AKT 和磷酸化 NF-κB p65 的体外表达，显着抑制喉鳞状细胞癌的细胞生长。此外，TRIM44敲低抑制了裸鼠肿瘤生长，这进一步表明TRIM44在喉鳞状细胞癌中发挥致癌活性。有趣的是，在筛选一个小型天然化合物库后发现荷叶碱显着抑制TRIM44的mRNA水平。我们的进一步研究表明荷叶碱以浓度依赖性方式显着下调喉鳞状细胞癌细胞中TRIM44及其底物TLR4的蛋白水平。此外，荷叶碱还抑制TLR4下游激酶如AKT信号通路的激活。阿迪理论上，荷叶碱以浓度依赖性方式显着抑制喉鳞状细胞癌的细胞存活。相反，TRIM44过表达显着降低了荷叶碱在喉鳞状细胞癌细胞中的细胞毒性。总之，本研究表明，抑制TRIM44可能是治疗喉鳞状细胞癌的有效策略，而荷叶碱可能是一种潜在的治疗喉鳞状细胞癌的化学药物。