膳食类黄酮木犀草素和槲皮素通过减少鳞状细胞癌的迁移和侵袭Src/Stat3/S100A7 信号传导。
摘要来源:抗氧化剂(巴塞尔)。 2019 年 11 月 15 日;8(11)。 Epub 2019 年 11 月 15 日。PMID:31731716
摘要作者:范振佳、徐文贤、李坤浩、古忠陈,林正伟,李玉琳,高子平,李朗达,李明廷,张茂新,郑家雄
文章隶属:Jhen-Jia Fan
Abstract:类黄酮是众所周知的抗氧化剂,并已显示出预防肿瘤形成和复发的能力。尤其是膳食黄酮类化合物,为长期预防肿瘤形成提供了方便和持续的摄入。以前的报道表明,S100钙结合蛋白A7(S100A7)可能激活上皮间质转化(EMT)信号并促进肿瘤细胞的转移;然而,监管信号尚不清楚。在这项研究中,我们发现 S100A7 在癌细胞中高表达,并且可以通过 Src/Stat3 信号传导被木犀草素 (Lu) 和槲皮素 (Qu) 降低。我们发现 A431-III 细胞中 S100A7、磷酸化 Src (p-Src) 和 p-Stat3 的蛋白水平增加。类黄酮 Lu 和 Qu 降低 A431-III 细胞中 p-Src、p-Stat3 和 S100A7 的蛋白水平。用Src抑制剂SU6656和Stat3抑制剂S3I-201处理A431-III细胞也降低了S100A7的蛋白水平。 5-上游区域的反式激活活性被Stat3激活,但通过Lu、Qu、SU6656和S3I-201处理而降低。该治疗还降低了 A431-III 细胞的迁移和侵袭能力。在对EMT标志物的进一步分析中,E-cad的蛋白水平增加用抑制剂和黄酮类化合物治疗后,sed 和 Twist 的浓度下降。 S100A7的过表达降低了E-cad的蛋白水平并增加了Twist的水平,而S100A7的敲低则具有相反的效果。与对照组相比,S3I-201、Lu 和 Qu 治疗可减少斑马鱼幼虫肿瘤细胞的转移。这些结果表明,Lu和Qu可能通过抑制Src/Stat3/S100A7信号传导来减少癌细胞的肿瘤发生。