鼠尾草酸介导的 Nrf2/HO-1 失活诱导铁死亡可增强 OSCC 细胞对顺铂的反应性。
摘要来源：Mol Cell Probes。 2022 年 4 月 29 日；64:101821。 Epub 2022 年 4 月 29 日。PMID：35490795
摘要作者：鹿晗、李雷、吴耕
文章所属单位：鹿韩
摘要：口腔鳞状细胞癌（OSCC）因其高发病率和恶化的预后而成为全球公共卫生中日益严重的问题。由于获得性耐药性，传统化疗对 OSCC 患者的益处有限。鼠尾草酸是一种重要的多酚，由于在多种癌症的进展中发挥着不可或缺的作用而引起了人们的广泛关注。然而，它在 OSCC 中的作用仍然难以捉摸。在这项研究中，鼠尾草酸剂量依赖性地抑制 OSCC 细胞活力，同时保留正常的口腔角质形成细胞。重要的是，鼠尾草酸的应用通过降低细胞活力和增加细胞死亡来使顺铂耐药的 CAL27-DDP 和 SCC9-DDP 细胞对顺铂敏感。值得注意的是，SCC9-DDP 和 CAL27-DDP 细胞相对于亲本细胞表现出较低的铁死亡，这通过顺铂耐药细胞中较高的细胞内 GSH 水平和较低的 ROS 和脂质过氧化来证明。用鼠尾草酸治疗可诱导顺铂耐药 OSCC 细胞铁死亡；然而，在应用铁死亡拮抗剂 liproxstatin-1 (Lip-1) 后，这种抑制作用被逆转，表明铁死亡与鼠尾草酸介导的顺铂耐药有关。此外，与亲代细胞相比，在顺铂耐药细胞中观察到 Nrf2/HO-1/xCT 信号传导更强的激活，且被鼠尾草酸抑制。有趣的是，重新激活 Nrf2 信号传导可逆转鼠尾草酸诱发的顺铂耐药细胞中的铁死亡，并最终减弱鼠尾草酸介导的细胞对顺铂的敏感性。总之，目前的研究结果强调，鼠尾草酸可能通过诱导铁死亡而使顺铂耐药细胞对顺铂重新敏感，这涉及 Nrf2/HO-1/xCT 通路的失活。因此，这项研究可能支持一种有前景的治疗方法来克服 OSCC 的化疗耐药性。