银杏酸是一种 SUMO-1 抑制剂,通过减轻 SMAD4 的 SUMO 化来抑制口腔鳞状细胞癌的进展。
摘要来源:Mol Ther Oncolytics。 2020 年 3 月 27 日;16:86-99。 Epub 2019 年 12 月 14 日。PMID:31970286
摘要作者:刘科、王新欢、李铎、徐东阳、李德志、吕志勇、丹赵,文峰楚,王晓峰
文章归属:刘科
摘要:小泛素相关修饰物(SUMO)代表一类泛素样蛋白,与泛素一样,通过一组酶结合形成细胞调节蛋白,并在细胞增殖、分化和凋亡的控制中发挥关键作用。我们发现银杏酸 (GA) 可以剂量和时间依赖性方式显着降低细胞活力,还可以加速 Tca8113 和 Cal-27 细胞的细胞凋亡。迁移和受伤进行 d 愈合测定以确定 GA 在口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 细胞系中的抗迁移作用。 GA 抑制 OSCC 细胞系中转化生长因子-β1 (TGF-β1) 诱导的上皮间质转化 (EMT) 标记物。这项研究是 GA 抑制 TGF-β1 诱导的 SMAD4 SUMO 化的第一个证据。我们发现 GA 影响 SMAD2/3 蛋白的磷酸化和 SMAD4 的释放。在异种移植小鼠模型中,GA 减少了 OSCC 的进展,有效抑制了肿瘤的生长。此外,在 Tca8113 细胞中,GA 还可以改善细胞迁移和活力,而这会被 GA 抑制。 GA 通过抑制 TGF-β1 诱导的 SMAD4 SUMO 化增强来抑制 OSCC 的致瘤性和肿瘤进展。因此,GA 可能是一种有前途的 OSCC 治疗方法。