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葫芦素 E 通过增强活性氧调节的线粒体功能障碍和内质网诱导喉鳞状细胞癌凋亡压力。
摘要来源：Am J Cancer Res。 2024；14(8):3905-3921。 Epub 2024 年 8 月 25 日。PMID：39267666
摘要作者：郑旭才、唐普泽、李慧、叶廷波、徐竹、何伟、程凌、程怀东
文章来源：郑旭才
摘要：喉鳞状细胞癌（LSCC）是一种常见的头颈部肿瘤，全球发病率和死亡率不断上升。尽管 LSCC 的负担日益增加，但目前批准用于治疗的药物仍然有限。因此，有必要识别新颖且有前途的药物目标为 LSCC 的 gs。葫芦素 E (CuE) 是一种天然含氧四环三萜类化合物，可抑制多种癌症。然而，其抗 LSCC 活性和作用的分子机制仍不清楚。本研究探讨了其对 LSCC 的影响，揭示了细胞活力减弱和细胞凋亡增强。进一步研究表明，CuE 显着降低线粒体膜电位，从而促进细胞色素 c 释放，增加 cleaved-Caspase 3 和 cleaved-PARP 水平，并引发线粒体依赖性细胞凋亡。同时，将 LSCC 细胞暴露于 CuE 会增强内质网 (ER) 应激，动员蛋白激酶 RNA 样内质网激酶/启动因子 2a/ATF4/C-EBP 同源蛋白通路，并诱导 LSCC 细胞凋亡。最后，CuE 显着提高细胞内活性氧 (ROS) 水平。当 ROS 用 N-乙酰半胱氨酸消除时，CuE 介导的线粒体功能障碍、ER 应激和细胞 a细胞凋亡几乎被废除。在小鼠 LSCC 模型中也观察到类似的结果。总之，这些结果强调了 CuE 通过 ROS 调节的线粒体功能障碍和 ER 应激途径抑制 LSCC 细胞的增殖，同时触发细胞凋亡。因此，CuE 可能成为 LCSS 治疗的一个有前途的候选者。