虫草素通过自噬依赖性 FAK/Akt 和 MMP2/MMP9 减弱 HSC-4 口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭抑制。
摘要来源：J Dent Sci。 2022 年 10 月；17(4):1677-1688。 Epub 2022 年 3 月 20 日。PMID：36299321
摘要作者：Thunwa Binlateh、Nawapol Uppatcha、Jutamast Thepchai、Yanaphat Pleungtuk、Parinya Noisa、Pilaiwanwadee Hutamekalin、Paiboon Jitprasertwong
文章隶属关系：Thunwa Binlateh
摘要：背景/目的： 虫草素已被提出具有抗癌作用，但尚不清楚是否具有抗癌作用以及虫草素如何影响口腔鳞状细胞癌细胞 (OSCC) 的迁移和侵袭。本研究旨在调查虫草素对 OSCC（HSC-4 细胞）迁移和侵袭的影响及其潜在机制。
材料和方法： 用MTT测定法测量细胞活力。分别通过划痕伤口愈合、琼脂糖斑点和跨孔侵袭测定来测定迁移和侵袭能力。应用单达磺酰尸胺 (MDC) 染色、LC3 免疫荧光染色和 RT-PCR 评估 LC3 和 p62 的基因表达来研究自噬。通过RT-PCR和明胶酶谱法检查MMP2和MMP9基因表达和活性。通过 Western blot 检测 caspase 3、cleaved caspase 3、FAK、p-FAK、Akt 和 p-Akt 的表达。
结果：虫草素以浓度依赖性方式显着抑制 HSC-4 细胞迁移和侵袭。虫草素处理引起自噬的诱导，如 MDC 荧光增加所证明的那样张力和MDC阳性细胞，LC3基因表达水平上调。此外，氯喹 (CQ) 对自噬的抑制显着消除了虫草素抑制的 HSC-4 细胞迁移和侵袭，表明虫草素抑制的迁移和侵袭是由自噬介导的。机理研究表明，虫草素显着抑制 FAK 和 Akt 磷酸化以及 MMP2 和 MMP9 活性。相反，CQ 预孵育显着恢复了虫草素处理细胞中的表达和活性。
结论：虫草素诱导自噬抑制 FAK 和 Akt 磷酸化以及 MMP2 和 MMP9 活性，这些活性负责减弱 HSC-4 细胞迁移和入侵。