摘要标题：
姜黄素通过抑制 EGFR-Akt-Mcl-1 信号传导发挥抗肿瘤作用。
摘要来源：美国中医药杂志。 2023 年 3 月 2:1-20。 Epub 2023 年 3 月 2 日。PMID：36869017
摘要作者：李晓英、高峰、王晓聪、刘露露、甘宇、韩双泽、周莉、李伟、李明
文章归属：李晓英
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）信号传导功能障碍发挥着关键作用口腔鳞状细胞癌（OSCC）的肿瘤发生。本研究中，免疫组化数据分析结果和TCGA数据库证实，OSCC肿瘤组织中EGFR表达显着上调，且EGFR的缺失抑制OSCC细胞的生长。此外，这些结果表明天然化合物姜黄酚对 OSCC 细胞表现出深远的抗肿瘤作用。蛋白质印迹、MTS 和免疫荧光染色分析表明，姜黄醇通过下调骨髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 抑制细胞增殖并诱导 OSCC 细胞的内在凋亡。机制研究表明姜黄酚抑制 EGFR-Akt 信号通路，从而激活 GSK-3[式：见正文]介导的 Mcl-1 磷酸化。进一步的研究表明，姜黄酚诱导的Mcl-1 Ser159磷酸化需要破坏去泛素酶JOSD1和Mcl-1之间的相互作用，最终诱导Mcl-1泛素化和降解。此外，姜黄酚给药可有效抑制CAL27和SCC25异种移植肿瘤的生长，且耐受性良好。最后，我们证明 OSCC 肿瘤组织中 Mcl-1 表达上调，并与 p-EGFR 和 p-Akt 呈正相关。总的来说，目前的结果为姜黄酚的抗肿瘤机制提供了新的见解，将其确定为一种有吸引力的治疗剂，可以减少 Mcl-1 表达并抑制 OSCC 生长。靶向EGFR/Akt/Mcl-1信号通路可能是口腔鳞癌临床治疗的一个有前景的选择。